雖然王云五在商務(wù)印書(shū)館的歷史上舉足輕重，但不能否認(rèn)，他也是一個(gè)熱衷政治的人。商務(wù)印書(shū)館作為中國(guó)近代最有影響力的文化出版機(jī)構(gòu)，為王云五帶來(lái)了崇高的聲望，也積累了可觀的政治資本。

1937年8月，蔣介石發(fā)表著名的“廬山談話”，宣布要抗戰(zhàn)到底。王云五以無(wú)黨派社會(huì)賢達(dá)的身份第一次和國(guó)民政府首腦見(jiàn)面，這成為他人生的一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)，從此他漸漸淡出出版界。

王云五真正從商務(wù)印書(shū)館全身而退是1946年。從1921年他進(jìn)入商務(wù)印館算起，足足25年，這其中有7年時(shí)間做編譯所所長(zhǎng)，18年時(shí)間當(dāng)總經(jīng)理。在這漫長(zhǎng)的四分之一世紀(jì)里，王云五多次挽狂瀾于既倒，于商務(wù)印書(shū)館功不可沒(méi)。如果沒(méi)有他，商務(wù)印書(shū)館或許早已經(jīng)面目全非。盡管在政治觀點(diǎn)上，王云五是蔣介石堅(jiān)定的支持者，但是他在中國(guó)文化傳承方面的功績(jī)，是無(wú)法磨滅的。

從1938年7月到1946年6月，王云五連任國(guó)民參政會(huì)四屆參政員。雖然他是無(wú)黨派，但實(shí)際比國(guó)民黨還國(guó)民黨，是蔣介石的擁躉，所以很受蔣介石器重。抗戰(zhàn)中，商務(wù)印書(shū)館遭遇困頓的時(shí)候，蔣介石特意派王世杰、陳布雷到商務(wù)印書(shū)館慰問(wèn)，準(zhǔn)備為商務(wù)印書(shū)館提供300萬(wàn)元額度的貸款，王云五因?yàn)槲幕瘷C(jī)構(gòu)不方便接受政治勢(shì)力的幫助，婉言謝絕。

“皖南事變”發(fā)生后，中共參政員拒絕出席參政會(huì)二屆二次會(huì)議，王云五堅(jiān)決站在國(guó)民黨一方，說(shuō)“參政員出席與否，除病假事假外，不應(yīng)有其他理由，更不應(yīng)提出條件”，并在會(huì)議期間聯(lián)合56名代表，提出臨時(shí)動(dòng)議建議案，提請(qǐng)大會(huì)對(duì)中共參政員未能出席本屆大會(huì)進(jìn)行調(diào)查。

王云五的一系列積極態(tài)度，蔣介石看在眼里，當(dāng)然很高興。隨后，王擔(dān)任了國(guó)民參政會(huì)休會(huì)期間的駐會(huì)委員，相當(dāng)于現(xiàn)在的常務(wù)委員，他的政治地位顯然提高了。1943年11月，既非國(guó)民黨員，也沒(méi)擔(dān)任國(guó)民政府職務(wù)的王云五，卻以國(guó)民政府官員身份出訪了英國(guó)。所以，他雖還沒(méi)有入閣，卻以實(shí)際行動(dòng)入閣了，正式加入政府只是時(shí)間問(wèn)題。

而王的這些做法在共產(chǎn)黨方面看來(lái)，完全是另一種感覺(jué)，王被稱為“國(guó)民黨之前哨”。

1944年，在輿論壓力下，國(guó)民參政會(huì)決定組織一個(gè)五人的延安視察團(tuán)，王云五名列其中。此時(shí)抗戰(zhàn)勝利的曙光已經(jīng)顯現(xiàn)，共產(chǎn)黨的勢(shì)力明顯增強(qiáng)。心機(jī)頗深的王云五決定以身體不適的理由推掉這次視察。他認(rèn)為共產(chǎn)黨善于造勢(shì)，萬(wàn)一自己被當(dāng)成統(tǒng)戰(zhàn)對(duì)象會(huì)極不合適，同時(shí)因?yàn)樯虅?wù)印書(shū)館的老員工里，有很多人都是延安的重要官員，見(jiàn)面交談也多有尷尬，于是，他決定不去。

王云五這個(gè)決定，表明他將全部的希望放在了國(guó)民黨身上，也為他的政治生涯加分了。

抗戰(zhàn)勝利后，是回到上海繼續(xù)主持商務(wù)印書(shū)館，還是留在南京國(guó)民政府任職，王云五心中已經(jīng)想清楚了。

當(dāng)張?jiān)獫?jì)催促他回滬工作的時(shí)候，一向尊重張?jiān)獫?jì)的王云五此次并沒(méi)有聽(tīng)從，在他看來(lái)，“上海的商務(wù)印書(shū)館館廠，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的淪陷，其人事與工作均與戰(zhàn)前迥不相同，如從事整頓則斷非短時(shí)期所能收效，且非以全副精神親自留滬監(jiān)督進(jìn)行不為功”，相比政治上的得勢(shì)，王云五如何選擇已不言而喻。

1946年5月，抗戰(zhàn)勝利八個(gè)月后，王云五終于回到上海，不過(guò)他不是回商務(wù)印書(shū)館工作，而是來(lái)遞交辭呈的。長(zhǎng)時(shí)間不回，商務(wù)印書(shū)館早已料到他要辭職，所以很快就批準(zhǔn)了。王云五轉(zhuǎn)身便赴南京，就任國(guó)民政府經(jīng)濟(jì)部長(zhǎng)，同時(shí)兼任最高經(jīng)濟(jì)委員會(huì)委員。