但是,許多腫瘤學(xué)家已經(jīng)嘗到了高劑量化療的成功滋味,他們無法壓抑自己的樂觀情緒:萬一是VAMP的強度還不夠呢?如果化療能夠更進一步增強、更接近容忍極限呢?
這場爭論的帶頭人是36歲的腫瘤學(xué)家唐納德·平克爾(Donald Pinkel),他曾是法伯的弟子,被從波士頓招募到田納西州的孟菲斯,籌建一個白血病項目 。在許多方面,孟菲斯都是波士頓的反面。孟菲斯到處充斥激烈的種族壓力和搖滾樂,南面是金粉大廈林立的恩賜之地,北邊是嚴酷孤立的黑人居民區(qū)。孟菲斯騷動不安、無法預(yù)測、色彩繽紛、常年溫暖,并且在醫(yī)學(xué)上講,是一個無人地帶。平克爾的新醫(yī)院叫圣猶大醫(yī)院(St.Jude,很適當?shù)匾宰⒍ㄊ〉氖刈o神命名),是一座混凝土的海星狀建筑,突兀在一片不毛之地的停車場上。1961年,平克爾來到這里的時候,醫(yī)院還幾乎不能運轉(zhuǎn),“沒有過去的記錄、資金不確定、大樓未完工、缺少醫(yī)護人員和其他員工” 。
盡管如此,平克爾仍然建立了一個化療病房并投入運作,有護士、住院醫(yī)生,還有受過培訓(xùn)的研究員專門管理有毒、易變的藥物。平克爾小組遠離紐約和波士頓的白血病研究中心,一心要超越其他所有白血病試驗,要青出于藍,把高劑量的組合化療推到極致。因此,平克爾在一次又一次的試驗中苦心鉆研,一步又一步接近耐受性的最大極限。平克爾及其同事對原有療法進行了四項重要革新 。
首先,平克爾解釋說組合藥物對引起緩解是必要的,卻是遠遠不夠的。也許我們需要組合的組合——六種、七種甚至八種化學(xué)毒素彼此混合搭配,以獲得最大的效果。
第二,由于強力的化學(xué)藥品無法打破血腦屏障,很容易引起神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)發(fā),也許需要把化療藥劑注射到浸入脊髓的液體,逐步灌入神經(jīng)系統(tǒng)。
第三,或許僅用滴注法也是不夠的。既然X射線能穿越血腦屏障,深入大腦,也許人們需要用高劑量的放射線照射顱骨,殺死腦內(nèi)殘余的癌細胞。
最后,正如李敏求在治療絨毛癌時所發(fā)現(xiàn)的,也許化療不應(yīng)僅持續(xù)幾周或幾個月,像弗雷和弗雷瑞克做的那樣,而應(yīng)該堅持一個月又一個月,持續(xù)到兩年,甚至三年。
從這些指導(dǎo)原則中產(chǎn)生出的治療方案,正像平克爾的一位同事描述的那樣,是“一次全面戰(zhàn)斗”。首先,快速、連續(xù)地施用標準的抗白血病藥物;然后,在確定的時間間隔下,將氨甲喋呤通過脊髓穿刺注入脊髓;用高劑量的X射線照射大腦;之后,化療由更高劑量的藥物和交替的間隔期進行鞏固,“使用最大耐受的劑量”?;颊咄€需要抗生素和輸血,通常連續(xù)進行幾周。長達兩年半的療程中涉及多次輻射照射、大量驗血、幾十次脊髓穿刺、多次靜脈注射藥物——這是如此精確、高要求的策略,單單是為了正確地調(diào)整劑量和進行監(jiān)測,都勢必要犧牲幾個病人才有可能做到。因此,有期刊拒絕刊出報道。即使在圣猶大醫(yī)院,這種療法也被認為毒性太強,年長的研究員了解其中的風(fēng)險,不愿意冒險。因此,這個試驗在平克爾的監(jiān)督下,被分配給了相對年輕的內(nèi)科醫(yī)師。平克爾稱其為“全面治療”。