接下來,朱布羅德開始著手策劃推動(dòng)試驗(yàn)進(jìn)行。他提出,癌癥試驗(yàn)迄今為止都是雜亂無章、令人尷尬的。腫瘤學(xué)者要努力趕上醫(yī)學(xué)界最好的試驗(yàn)。而要學(xué)習(xí)如何操作客觀、公正、和最先進(jìn)的臨床試驗(yàn),他們必須先學(xué)習(xí)抗生素的發(fā)展史。
20世紀(jì)40年代,新型抗生素闖入人們的視線,內(nèi)科醫(yī)生也遇到了一個(gè)重大的困境:應(yīng)該怎樣客觀地檢驗(yàn)新藥的功效?在英國的醫(yī)學(xué)研究會(huì)(Medical Research Council),這是一個(gè)亟待解決的首要問題,也是令醫(yī)生們懷恨不止的問題。40年代早期,一種新抗菌藥物(鏈霉素)的發(fā)現(xiàn),引起了一陣關(guān)于“肺結(jié)核能夠被治愈”的樂觀風(fēng)潮。鏈霉素在培養(yǎng)皿中能殺死導(dǎo)致結(jié)核病的分歧桿菌,但是它能否在人體中奏效還未可知。這種藥供應(yīng)很少,醫(yī)生們只能用幾毫克鏈霉素來治療各種其他感染。想要定量施用鏈霉素,需要進(jìn)行一次客觀的實(shí)驗(yàn),來檢測它在人體內(nèi)對(duì)結(jié)核病的功效。
但是需要怎樣做這個(gè)實(shí)驗(yàn)?zāi)??布拉德福德·希爾(Bradford Hill)這位曾患過肺結(jié)核的英國統(tǒng)計(jì)學(xué)家提出了一個(gè)特別的解決方案。希爾一開始就明白,任何人操作實(shí)驗(yàn)都會(huì)帶有偏見。每次生物實(shí)驗(yàn)都需要一個(gè)“對(duì)照組”,也就是未被治療的個(gè)體組,用來判斷治療是否有效。但是,如果讓醫(yī)生自己選,他們會(huì)不可避免地(即使也許是不由自主地)選擇某類病人,然后再用主觀的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)藥物在這些有高度傾向性的人群中的效果,因而造成構(gòu)筑在偏好上的偏見。
希爾提出解決上面所說的偏向性的辦法是,隨機(jī)派分病人接受鏈霉素治療或服用安慰劑。通過隨機(jī)選擇病人消除分配病人時(shí)醫(yī)生的偏好,加強(qiáng)中立性,從而嚴(yán)格檢測假說是否正確。
希爾的隨機(jī)試驗(yàn)成功了。鏈霉素治療組比安慰劑組表現(xiàn)出更好的效果,確定這種抗生素是一種新的抗結(jié)核病藥物。但也許更重要的是,希爾首創(chuàng)的方法被永久地奉為經(jīng)典。對(duì)于醫(yī)學(xué)家來說,隨機(jī)試驗(yàn)成了評(píng)價(jià)所有干擾因素的最嚴(yán)格的方法,是最不容易產(chǎn)生偏見的方法。
朱布羅德被這些早期的抗菌實(shí)驗(yàn)所激勵(lì)。20世紀(jì)40年代晚期,他也用同樣的方法來檢驗(yàn)抗瘧藥,并且提出把它們作為國家癌癥研究所檢驗(yàn)新醫(yī)療方案的基本原則。研究所的試驗(yàn)應(yīng)該系統(tǒng)化:每次試驗(yàn)要檢驗(yàn)一個(gè)邏輯或假說的重要部分,得出是或非的結(jié)果。試驗(yàn)將按部就班地進(jìn)行:一次試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)會(huì)引導(dǎo)下一次試驗(yàn),以此類推,不斷進(jìn)步,直至白血病被完全治愈。試驗(yàn)將盡可能客觀、隨機(jī),清楚公正地分配病人和評(píng)估反應(yīng)。朱布羅德、弗雷和弗雷瑞克從抗菌世界中所學(xué)到的,不僅僅是試驗(yàn)方法。弗雷瑞克回憶:“分析抗生素的抗藥性讓(我們)思考了很多?!狈ú筒婕{爾分別在波士頓和紐約失望地發(fā)現(xiàn),僅使用一種藥物治療白血病,不可避免會(huì)引發(fā)抗藥性,結(jié)果是藥效時(shí)有時(shí)無,最后徹底失去療效。