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《眾病之王:癌癥傳》毒化空氣(3)

眾病之王:癌癥傳 作者:(美)悉達(dá)多·穆克吉


直到1944年,希欽斯的釣魚探險(xiǎn)連一條“化學(xué)魚”都沒有釣到。成堆的細(xì)菌培養(yǎng)基堆在他周圍,好像一座破敗的花園,仍舊沒有新藥物出現(xiàn)的征兆。幾乎是憑著直覺,希欽斯雇用了一個(gè)名叫格特魯?shù)隆ひ寥R易(Gertrude Elion)的年輕助手,她的未來似乎比希欽斯更加黯淡。格特魯?shù)隆ひ寥R昂是立陶宛移民的后代,天生有著早熟的科學(xué)才智和渴求化學(xué)知識(shí)的求知欲。1941年,她讀完了紐約大學(xué)的化學(xué)碩士學(xué)位。就讀期間,伊萊昂白天教高中理科,晚上和周末進(jìn)行試驗(yàn)以完成她的論文。盡管天賦甚高、能力十足、積極進(jìn)取,但她仍舊無法找到一份科研實(shí)驗(yàn)室的工作。接連遭到拒絕讓她心灰意冷,只得做一名超市貨物監(jiān)管員。當(dāng)希欽斯找到特魯?shù)希ǜ裉佤數(shù)碌年欠Q)·伊萊昂時(shí),她正在紐約一家食品實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)腌菜的酸度和蛋黃醬的色澤。然而,伊萊昂很快就成為她那一代人中最具創(chuàng)新性的合成化學(xué)家之一(和未來的諾貝爾獎(jiǎng)得主)。

從充滿腌菜和蛋黃醬的生活中解脫出來,格特魯?shù)隆ひ寥R昂一頭扎進(jìn)合成化學(xué)領(lǐng)域。像希欽斯一樣,她從尋找可抑制DNA(從而限制細(xì)菌生長(zhǎng))的化學(xué)物質(zhì)著手,又加入了自己的改良方法。伊萊昂沒有從成堆的未知化學(xué)物質(zhì)中隨機(jī)篩選,而是專注地研究一類叫嘌呤的化合物。嘌呤是環(huán)狀分子,因其中心的六個(gè)碳原子參與構(gòu)建DNA而為人所知。她認(rèn)為在六個(gè)碳原子中的每一個(gè),加上不同的化學(xué)側(cè)鏈,就能產(chǎn)生幾十種新的嘌呤變體。

伊萊昂合成的新分子是種奇特“旋轉(zhuǎn)木馬”組合。其中一種分子2,6-二氨基嘌呤(2,6-diaminopurine)即使給動(dòng)物進(jìn)行微量施藥,仍極具毒性。另一種分子則聞起來像是提純過一千次的大蒜。許多分子要么不穩(wěn)定,要么一點(diǎn)沒用;還有一些分子既不穩(wěn)定也沒什么效用。但是在1951年,伊萊昂終于找到了一個(gè)叫作6-巰嘌呤(6-mercaptopurine或6-MP)的分子變體。

因?yàn)槲茨芡ㄟ^初步的動(dòng)物毒性檢測(cè)(這種藥物對(duì)狗有種很奇怪的毒性),6-MP幾近被人放棄。但是芥子氣殺滅癌細(xì)胞的成功,鼓舞了早期的化療師。1948年,身為陸軍軍官的科尼利厄斯·羅茲(Cornelius “Dusty” Rhoads)從化學(xué)戰(zhàn)爭(zhēng)部首長(zhǎng)的職位離職退役,成為紀(jì)念醫(yī)院(Memorial Hospital)及其附屬研究所的主管,由此確定了戰(zhàn)場(chǎng)上的化學(xué)戰(zhàn)與人體內(nèi)化學(xué)戰(zhàn)之間的聯(lián)系。有毒化學(xué)物質(zhì)的滅癌性質(zhì)深深吸引了羅茲,他積極尋求建立紀(jì)念醫(yī)院與希欽斯和伊萊昂位于伯勒斯·維爾康的實(shí)驗(yàn)室兩者之間的合作。僅幾個(gè)月,6-MP就通過了培養(yǎng)皿中的細(xì)胞測(cè)試,之后,被寄往醫(yī)院用于人體測(cè)試。

不出所料,第一個(gè)目標(biāo)便是當(dāng)時(shí)備受學(xué)界關(guān)注的罕見腫瘤——急性淋巴細(xì)胞白血病。20世紀(jì)50年代早期,兩位內(nèi)科醫(yī)學(xué)家約瑟·布亨納(Joseph Burchenal)和洛伊絲·瑪麗·墨菲 (Mary Lois Murphy)在紀(jì)念醫(yī)院?jiǎn)?dòng)了一項(xiàng)臨床試驗(yàn),對(duì)患有急性淋巴細(xì)胞白血病的孩子使用6-MP。

6-MP產(chǎn)生的快速療效震驚了布亨納和墨菲。經(jīng)常是治療后幾天之內(nèi),骨髓和血液中的白血病細(xì)胞就會(huì)減少、消失。但是,就像癌癥在波士頓得到緩解的情形一樣,這些療效為時(shí)短暫,僅能維持?jǐn)?shù)周,就會(huì)再度復(fù)發(fā),令人失望。與葉酸拮抗物一樣,治愈的希望一閃即逝。


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