1915年8月，袁世凱授意其美國顧問古德諾發(fā)表《共和與君主論》，誣稱中國民智低下，不適宜實行共和國體，為袁世凱復辟帝制大造輿論。8月14日，楊度等人在袁世凱授意下組織“籌安會”，公開為帝制鼓吹。梁啟超、谷鐘秀、張東蓀等人立即進行了反擊。8月21日梁啟超寫成《異哉所謂國體問題》，于8月底在《京報》發(fā)表，31日各報競相轉載，打出反對帝制的旗號。張東蓀寫了《對于古博士國體論之質疑》，對古德諾的謬論進行駁斥。谷鐘秀、徐傅霖、楊永泰、歐陽振聲發(fā)表《維持國體之宣言》和《對于籌安會之外論》，對楊度等人進行駁斥。

張東蓀認為，今日之共和，乃假共和“今真正之共和，為吾民自解散國會以來所未夢見，”古德諾變更共和為帝制之論，“是以今日非牛非馬之共和，一變而為即牛即馬之帝制”，“此誠直截痛快之事”。張東蓀以進化論為思想武器，批駁了古德諾所謂從歷史習慣、社會經濟狀況看中國“以君主制行之為易”的謬論。他指出：歷史是時代精神的連續(xù)表現(xiàn)，歷史習慣，縮存于人民心中，社會組織經濟狀態(tài)，無一而非人民意思之表徵，歷史在前進，人民有權力選擇新的國體，“謂國民對于國體，無能有所選擇，真謬論也?！彼麑Φ壑频奈：ψ髁私衣?，一國之安靖，在于政治修明，不在于一人賢能，更不在于明定“繼承之法”，一人而賢，不能永葆其子孫之絕無不肖，子孫為惡，政乃腐敗，且無救濟之道，必將導致暴力革命。

針對古德諾所謂“教育未遍，民智卑下”的謬論，他詰難說“一旦改君主，其國是否即得永寧？其民是否即得發(fā)展？內亂是否即可消滅？”他認為“夫未厲行教育者，惟有厲行教育而已；禁壓人民不許參政者，亦唯有復其自由，使其參政而已。若變本加厲，改為專制，適以促成內亂”。所以，他尖銳地指出：“以君主而救濟軍政府，正如飲鴆自毒”。他痛斥古德諾“立憲以君主行之為易，以共和行之則較難”的論調，“此語直不學無術者之言”；作為美國博士，竟說華盛頓有帝制自為之心，更是“去事實尤遠”“直是讕言，殆欺吾國人耳?！彼?，他認為，古德諾的論調“節(jié)節(jié)自相沖突，語語自相攻擊?！比舨皇恰懊杂谝幌?，因而發(fā)言謬誤，”必是別有用心。

1915年12月18日，梁啟超到了上海，住在上海靜安寺。與在上海的藍公武、黃溯初、吳貫因、黃炎培、張東蓀等人積極策劃倒袁活動。也正是在此期間，張東蓀第一次見到了梁啟超，以后來往密切，引為同黨。

1915年12月25日，蔡鍔等人在云南率先起義，發(fā)動了護國戰(zhàn)爭。1916年3月4日，梁啟超帶藍公武、黃溯初、吳貫因等人離滬赴廣西，策動陸榮廷倒袁，張東蓀繼續(xù)留在上海進行輿論倒袁的工作，并一度為袁世凱政府通緝，避居租界中。對于自己在反袁活動中的行為，張東蓀后來回憶說：“到后來袁世凱要做皇帝推翻共和，反對的我也是一個，不能說有功，但可以說在反袁一幕中對得起自己的良心?！?