隨著馬克思主義的廣泛傳播，新民學(xué)會(huì)會(huì)員中，在國(guó)內(nèi)以毛澤東為代表，在國(guó)外以蔡和森為代表，涌現(xiàn)了一批馬克思主義者。由于政治思想覺(jué)悟的迅速提高，他們從俄國(guó)十月革命經(jīng)驗(yàn)中，已經(jīng)認(rèn)識(shí)到一個(gè)馬克思主義的政黨在無(wú)產(chǎn)階級(jí)的革命事業(yè)中所起的重要作用，很快地產(chǎn)生了建立共產(chǎn)黨的要求，并就建黨問(wèn)題展開(kāi)了討論。

1920年7月，蔡和森在蒙達(dá)尼會(huì)議上，在實(shí)現(xiàn)“改造中國(guó)與世界”目的的方法上與蕭子升等產(chǎn)生分歧。后于1920年8月13日和9月16日，連續(xù)兩次寫(xiě)長(zhǎng)信給在長(zhǎng)沙的毛澤東，闡述他主張建立共產(chǎn)黨，走俄國(guó)人的道路的主張。

在蔡和森提出建黨問(wèn)題的同時(shí)，毛澤東也從研究俄國(guó)十月革命的經(jīng)驗(yàn)中，意識(shí)到建立一個(gè)列寧式的布爾什維克黨的重要性。他在1920年9月5日發(fā)表在湖南《大公報(bào)》上的一篇文章中說(shuō)，俄國(guó)革命所以能成功，在于“列寧之以百萬(wàn)黨員，建平民革命的空前大業(yè)，掃蕩反革命黨，洗刷上中階級(jí)，有主義(布爾失委克斯姆)，有時(shí)機(jī)(俄國(guó)戰(zhàn)敗)，有預(yù)備，有真正可靠的黨眾，一呼而起，下令于流水之原，不崇朝而占全國(guó)人數(shù)十分之八九的勞農(nóng)階級(jí)，如斯響應(yīng)。俄國(guó)革命的成功，全在這些處所?！泵珴蓶|接到蔡和森的信后，十分高興，對(duì)信中提出的用俄式的方法，組織共產(chǎn)黨，實(shí)行無(wú)產(chǎn)階級(jí)專(zhuān)政的主張“表示深切的贊同?！彼?921年1月21日的復(fù)信中說(shuō)：你的信“見(jiàn)地極當(dāng)，我沒(méi)有一個(gè)字不贊成?！辈⒄f(shuō)：“唯物史觀是吾黨哲學(xué)的根據(jù)，這是事實(shí)，不像唯理觀之不能證實(shí)而容易被人動(dòng)搖”。信中向蔡和森傳遞了國(guó)內(nèi)有關(guān)建黨活動(dòng)的情況，“黨一層，陳仲甫等已在進(jìn)行組織。出版物一層，上海出的《共產(chǎn)黨》，你處諒可得到。頗不愧‘旗幟鮮明’四字。”

1920年8月，陳獨(dú)秀、李達(dá)等在上海成立共產(chǎn)主義小組。這是中國(guó)第一個(gè)共產(chǎn)主義小組，它成為創(chuàng)建全國(guó)統(tǒng)一的無(wú)產(chǎn)階級(jí)政黨的活動(dòng)中心。據(jù)李達(dá)回憶，上海共產(chǎn)主義小組成立后，由陳獨(dú)秀、李漢俊找關(guān)系，“在湖南由毛澤東負(fù)責(zé)”。受陳獨(dú)秀的委托，毛澤東和何叔衡等經(jīng)過(guò)醞釀籌備，于10月、11月間，創(chuàng)建了長(zhǎng)沙共產(chǎn)主義小組。當(dāng)時(shí)成員還有彭璜、賀民范等，共6人。

長(zhǎng)沙共產(chǎn)主義小組成立后，十分注重馬克思主義的宣傳和開(kāi)展工人運(yùn)動(dòng)。毛澤東、何叔衡等除了運(yùn)用文化書(shū)社和俄羅斯研究會(huì)擴(kuò)大宣傳新思想、宣傳馬克思主義外，已開(kāi)始注意將馬克思主義灌輸?shù)焦と巳罕娭腥ァ?920年秋，毛澤東利用擔(dān)任第一師范附小主事的便利條件，開(kāi)辦了一所工人夜校，同時(shí)還辦了一個(gè)工農(nóng)子弟補(bǔ)習(xí)班，招收18歲以上的失學(xué)青年。夜校除學(xué)習(xí)文化外，則還重點(diǎn)向工人群眾傳播馬克思主義的基本常識(shí)，實(shí)行啟蒙教育。1920年11月7日，毛澤東等以新民學(xué)會(huì)會(huì)員為骨干，組織長(zhǎng)沙工人、學(xué)生舉行游行，慶祝俄國(guó)十月革命三周年。

1920年11月21日，湖南勞工會(huì)成立。它的成立得到毛澤東、何叔衡、彭璜等的支持和幫助。1921年三四月間，該會(huì)領(lǐng)導(dǎo)了湖南第一紗廠收歸國(guó)有的運(yùn)動(dòng)，5月1日，勞工會(huì)的工人和一部分學(xué)生在湖南一師舉行勞動(dòng)節(jié)晚會(huì)。大會(huì)進(jìn)行講演、游藝等活動(dòng)，在紀(jì)念面包上印有“勞工神圣”、“不作工者不得食”等字樣。勞工會(huì)的領(lǐng)導(dǎo)人黃愛(ài)、龐人銓曾受無(wú)政府主義的影響，后來(lái)在毛澤東的影響下，脫離無(wú)政府主義的影響，接受馬克思主義，并參加社會(huì)主義青年團(tuán)。

建立和發(fā)展社會(huì)主義青年團(tuán)，是長(zhǎng)沙共產(chǎn)主義小組成立以后進(jìn)行的一項(xiàng)重要工作，毛澤東為此花費(fèi)很大精力，做了大量的工作。1920年8月，上海第一個(gè)成立了社會(huì)主義青年團(tuán)。10月，毛澤東接到從上海等地寄來(lái)的社會(huì)主義青年團(tuán)章程后，立即開(kāi)始籌建長(zhǎng)沙社會(huì)主義青年團(tuán)，他積極地在湖南第一師范、商業(yè)專(zhuān)科學(xué)校、第一中學(xué)學(xué)校的先進(jìn)學(xué)生中，尋找團(tuán)員的對(duì)象。當(dāng)時(shí)湖南一師附屬學(xué)校的進(jìn)步學(xué)生張文亮，在日記中記載：

11月17日。接澤東一信，送來(lái)青年團(tuán)章程十份，宗旨在研究并實(shí)行社會(huì)改造。約我星期日上午去見(jiàn)他，并托我代覓同志。

11月21日。會(huì)見(jiàn)毛(在通俗館)，云不日將赴醴陵考察教育，并囑青年團(tuán)此時(shí)宜注重找真同志；只宜從緩，不可急進(jìn)。

12月2日。澤東來(lái)此。他說(shuō)，青年團(tuán)等仲甫來(lái)再開(kāi)成立會(huì)。可分兩步進(jìn)行：一、研究；二、實(shí)行。并囑咐多找同志。

12月15日。接澤東復(fù)信……(三)師范素?zé)o校風(fēng)，你應(yīng)努力結(jié)些同志做中堅(jiān)分子，造成一種很好的校風(fēng)。(四)青年團(tuán)你可努力在校制造團(tuán)員，盡可能于本學(xué)期開(kāi)一次會(huì)。

12月16日。澤東來(lái)此。青年團(tuán)將于下周開(kāi)成立會(huì)。

12月17日。澤東送來(lái)《共產(chǎn)黨》九本。

在毛澤東的努力下，在“多找真同志”這樣一個(gè)積極而又慎重的方針下，長(zhǎng)沙建團(tuán)工作健康順利地發(fā)展。一些新民學(xué)會(huì)會(huì)員也參加了青年團(tuán)。從10月到12月，3個(gè)月內(nèi)就在湖南發(fā)展20來(lái)名團(tuán)員，建立了團(tuán)的基層組織。1921年上半年，長(zhǎng)沙的青年團(tuán)員已發(fā)展到近40人，是全國(guó)團(tuán)員較多的地區(qū)之一。

上海率先成立共產(chǎn)主義小組以后，除長(zhǎng)沙外，北京、武漢、廣州、濟(jì)南等地也建立了共產(chǎn)主義小組，在法國(guó)和日本的中國(guó)留學(xué)生和僑民中也建立了這樣的小組。

1921年6月上旬，共產(chǎn)國(guó)際代表威經(jīng)斯基等到達(dá)上海，會(huì)見(jiàn)李達(dá)等，建議及早召開(kāi)全國(guó)代表大會(huì)，宣告中國(guó)共產(chǎn)黨成立。上海共產(chǎn)主義小組擔(dān)負(fù)發(fā)起建立中國(guó)共產(chǎn)黨的任務(wù)。隨即，他們致函各地共產(chǎn)主義小組，各派代表2人于7月間到上海開(kāi)會(huì)。

毛澤東接到上海發(fā)來(lái)的開(kāi)會(huì)通知后，與何叔衡作為長(zhǎng)沙共產(chǎn)主義小組的代表，于6月29日離開(kāi)長(zhǎng)沙前往上海，參加中國(guó)共產(chǎn)黨第一次全國(guó)代表大會(huì)。7月初，到達(dá)上海。

7月23日至8月初，中國(guó)共產(chǎn)黨第一次全國(guó)代表大會(huì)舉行。毛澤東、何叔衡、董必武、陳潭秋、王盡美、鄧恩銘、李達(dá)、李漢俊、張國(guó)燾、劉仁靜、周佛海、陳公博12名代表出席，他們代表了全國(guó)50多名黨員。共產(chǎn)國(guó)際遠(yuǎn)東局書(shū)記處代表尼克爾斯基出席了會(huì)議，陳獨(dú)秀指派的代表包惠僧也參加了大會(huì)。會(huì)議由張國(guó)燾主持，毛澤東和周佛海任記錄。開(kāi)會(huì)地址在上海望志路106號(hào)。因會(huì)議中間突然遭到暗探偵察，出于安全考慮，隨后轉(zhuǎn)移到浙江嘉興南湖，在游船上繼續(xù)開(kāi)會(huì)。

大會(huì)經(jīng)過(guò)充分討論，通過(guò)中國(guó)共產(chǎn)黨的第一個(gè)黨綱，確定黨的名稱(chēng)為中國(guó)共產(chǎn)黨。規(guī)定黨奮斗目標(biāo)是：以無(wú)產(chǎn)階級(jí)革命軍隊(duì)推翻資產(chǎn)階級(jí)，由勞動(dòng)階級(jí)重建國(guó)家，直到社會(huì)的階級(jí)區(qū)分消除為止；承認(rèn)無(wú)產(chǎn)階級(jí)專(zhuān)政，直到消滅社會(huì)的階級(jí)區(qū)分；消滅資本家私有制，沒(méi)收機(jī)器、土地、廠房和半成品等生產(chǎn)資料，歸社會(huì)公有。大會(huì)還通過(guò)關(guān)于當(dāng)前實(shí)際工作的決議，確定黨成立后的中心任務(wù)是組織工會(huì)，領(lǐng)導(dǎo)工人運(yùn)動(dòng)。大會(huì)選舉陳獨(dú)秀、張國(guó)燾、李達(dá)組成中央局，陳獨(dú)秀為中央局書(shū)記。

一大閉幕后，1921年8月，毛澤東回到長(zhǎng)沙，積極進(jìn)行建立湖南地方黨組織的工作。他和何叔衡、彭平之、陳子博、易禮容等人經(jīng)常在一起討論組織湖南共產(chǎn)黨的問(wèn)題。10月10日，中國(guó)共產(chǎn)黨湖南支部建立，毛澤東任書(shū)記，委員有何叔衡、易禮容等，黨員有彭璜、郭亮、彭平之、陳子博等10人。這是中國(guó)共產(chǎn)黨第一個(gè)省級(jí)組織。毛澤東采取積極、慎重的建黨方針，一方面從社會(huì)主義青年團(tuán)內(nèi)個(gè)別地吸收先進(jìn)青年團(tuán)員入黨，同時(shí)注意發(fā)展工人運(yùn)動(dòng)中的先進(jìn)分子入黨。毛澤東和中共湖南支部成員多次到長(zhǎng)沙湖南第一師范、省立一中、長(zhǎng)郡中學(xué)、商業(yè)專(zhuān)科學(xué)校進(jìn)行工作，發(fā)展黨員，建立支部，毛澤東還親自赴安源、衡陽(yáng)等地發(fā)展黨員，建立組織。毛澤東和中共湖南支部陸續(xù)在長(zhǎng)沙、安源、衡陽(yáng)建立了三個(gè)黨支部，有黨員30余人。按照中共中央的規(guī)定，1922年5月底，中共湘區(qū)執(zhí)行委員會(huì)正式成立，毛澤東任書(shū)記，委員有何叔衡、易禮容、李立三等。湘區(qū)委機(jī)關(guān)設(shè)在長(zhǎng)沙清水塘22號(hào)。1923年4月，毛澤東奉調(diào)黨中央工作后，李維漢接任湘區(qū)委書(shū)記。