40余年肝癌研究，成果豐碩
——記湯釗猷院士

湯釗猷

湯釗猷，1995年何梁何利科技進步獎獲得者，國際著名肝癌研究學者，肝癌早診早治奠基人，中國工程院醫(yī)藥衛(wèi)生工程學部首批院士，美國和日本外科學會名譽會員?，F(xiàn)任復旦大學肝癌研究所所長，復旦大學附屬中山醫(yī)院腫瘤外科教授、博士生導師，曾任國際抗癌聯(lián)盟理事，中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會主委，中華醫(yī)學會副會長，上海醫(yī)科大學校長。從事肝癌研究40余年，在攻克肝癌早診早治和轉(zhuǎn)移復發(fā)研究中，作出了舉世矚目的貢獻。使我國肝癌研究水平處于世界領先，極大提高了我國醫(yī)學界的國際地位。

湯釗猷院士40余年肝癌研究的學術成就，大體上可分為3個階段：第一個10余年成為小肝癌研究的奠基人，成倍提高了肝癌手術切除的療效，使肝癌從“不治之癥”變?yōu)椤安糠挚芍沃Y”，至今仍是提高肝癌療效最主要途徑；第二個10余年創(chuàng)造性提出“不能切除肝癌的縮小后（降期后）切除”，導致不能切除肝癌5年生存率零的突破，進一步提高了肝癌的臨床療效；第三個10余年創(chuàng)建了世界上至今尚無的“高轉(zhuǎn)移人肝癌裸鼠和細胞模型系統(tǒng)”，用于研究肝癌轉(zhuǎn)移和篩選抗轉(zhuǎn)移藥物，已使患者受益，患者肝癌切除后的療效得到進一步提高。

第一個10余年（1970—　）：首次提出“亞臨床肝癌”理論體系，攻克了肝癌早診早治的關鍵技術，大幅度提高臨床療效。40多年前，肝癌一旦發(fā)現(xiàn)即已屬晚期，平均生存僅約5個月，早診早治成為肝癌診治難題。湯釗猷通過大規(guī)模高發(fā)現(xiàn)場高危人群的前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)并證明了肝癌有一較長的無癥狀（亞臨床）期，首次提出“亞臨床肝癌”的概念，是治療肝癌的最佳時機；開創(chuàng)性地應用甲胎蛋白早期診斷無癥狀的小肝癌；創(chuàng)造性地提出以局部切除代替肝葉切除治療伴肝硬化的小肝癌，提高了安全性。使肝癌切除后5年生存率倍增（小肝癌為57%，大肝癌為31%）。住院肝癌患者5年生存率由20世紀60年代的4.6%提高到近年的42.1%。在國內(nèi)外推廣，小肝癌切除至今仍是提高肝癌療效的最重要途徑。國際肝病學奠基人漢斯·波普爾（Hans Popper）認為“亞臨床肝癌概念是人類認識和治療肝癌的重大進展”。湯釗猷因此獲1979年美國金牌獎和1985年國家科技進步一等獎，并因為這一影響國內(nèi)外的成就于1987年獲鄧小平等國家領導接見。

第二個10余年（1982—?。簞?chuàng)造性地提出“不能切除肝癌的縮小后（降期后）切除”。在小肝癌研究取得進展后，湯釗猷立即考慮是否能將小肝癌研究的成果用于為數(shù)眾多的大肝癌。他在國際上最早提出“不能切除肝癌的縮小后切除”這一命題。通過實驗研究證明綜合治療有可能達到1+1+1＞3的結(jié)果，如再加上新療法（如導向治療）則效果更好。他又證明腫瘤縮小后大多數(shù)仍有殘癌，為此倡導縮小后還需要切除。至2004年年底，共有146位患者因原先不能切除的肝癌獲得縮小后切除，這些患者的5年生存率達到51%，有47人生存5年以上。在20世紀60年代，住院的不能切除肝癌的患者沒有生存5年以上者，由于這個項目的開展，自90年代以來住院的不能切除的肝癌患者中有18%生存5年以上。為此，湯釗猷獲國家科技進步三等獎。1995年，他應邀為World J Surgery主編一個這方面的專輯，并應邀在國際著名肝癌專家奧田（Okuda）主編的專著中撰寫相關內(nèi)容。

第三個10余年（1994—?。郝氏冉ǔ伞案咿D(zhuǎn)移人肝癌模型系統(tǒng)”，并提出肝癌轉(zhuǎn)移新理論。在解決“早診早治”后，為進一步提高肝癌療效，湯教授開創(chuàng)了肝癌轉(zhuǎn)移復發(fā)研究。為解決癌轉(zhuǎn)移的研究平臺，他發(fā)展了“種子與土壤”學說，創(chuàng)建了三項關鍵技術，即“肺克隆體內(nèi)純化技術”“體內(nèi)和體外交替培養(yǎng)技術”和“定向（肺或淋巴結(jié)）逐級篩選技術”，率先建成不同轉(zhuǎn)移潛能和靶向的人肝癌模型系統(tǒng)，已被全球約200研究機構(gòu)應用；美國國立癌癥研究所認為該模型“是目前可供研究肝癌轉(zhuǎn)移和識別抗轉(zhuǎn)移藥物的第一個模型”；該模型還用于篩選多種藥物，其中干擾素預防轉(zhuǎn)移復發(fā)已在臨床應用，并取得明顯效果（獲2006年國家科技進步一等獎）。他首次發(fā)現(xiàn)肝癌轉(zhuǎn)移基因改變在原發(fā)瘤即已存在，發(fā)現(xiàn)癌旁微環(huán)境炎癥免疫反應失衡促轉(zhuǎn)移，提出了“轉(zhuǎn)移潛能始于原發(fā)瘤，受微環(huán)境炎癥免疫影響”的新理論，成為肝癌轉(zhuǎn)移復發(fā)早期防治的理論基礎；國際評論認為該發(fā)現(xiàn)“回答了轉(zhuǎn)移潛能是始于原發(fā)瘤還是在轉(zhuǎn)移過程中獲得的問題”，“提供了腫瘤生物學全新視野”（該發(fā)現(xiàn)獲2010年國家自然科學二等獎）。

湯教授共發(fā)表肝癌研究論文1 000余篇，其中SCI/SCI-E論文288篇（第一作者／通訊作者共122篇），他引6 759次，在肝癌領域全球排名第3（中國大陸第1）。主編專著9本，參編國際專著16本，英文版《亞臨床肝癌》被譽為肝癌的里程碑著作；連續(xù)三版為國際抗癌聯(lián)盟（UICC）《臨床腫瘤學手冊》撰寫“肝癌”章，主編的《現(xiàn)代腫瘤學》被引873次。獲國家獎6項（其中第一完成人獲國家科技進步獎一等獎和三等獎各2項）、省部級獎18項，以及陳嘉庚科學獎、何梁何利科技進步獎、吳階平醫(yī)學獎和上海市科技功臣、上海市教育功臣等獎項。

湯釗猷獲得的1995年度何梁何利獎獎狀

湯教授曾任兩屆UICC理事，兩屆國際癌癥大會肝癌會主席，七屆上海國際肝癌肝炎會議主席，90次在國際會議做特邀演講。任10本國際雜志編委（2本亞太區(qū)主編）。當選美國和日本外科學會名譽會員（均為此前中國大陸唯一）。

湯教授創(chuàng)立并領導的肝癌所是世界上最重要的肝癌臨床與研究中心之一，每年收治肝癌4 000余例，已有2 600余例生存5年以上，屬國際領先；已與美、德、法、日和西班牙等國家的10余個國際學術機構(gòu)建立合作。

湯教授醫(yī)德醫(yī)風高尚，曾獲全國“五一”勞動獎章和白求恩獎；注重研究生的培養(yǎng)和人才隊伍的建設，他指導的研究生中4人獲全國優(yōu)秀博士論文。他雖年過80，迄今仍活躍在臨床與科研第一線，堅持教學查房和門診，并領導一個課題小組，帶領博士生從事肝癌轉(zhuǎn)移研究，每年均有高質(zhì)量的SCI論文發(fā)表。

（供稿人：馬德寧）