1921年年末，毛澤東和楊開慧一起回板倉過了春節(jié)。正月初六，毛澤東回韶山，初十返回長沙。楊開慧則直接從板倉到長沙周南女中讀書。周南女中是教育家朱劍凡創(chuàng)辦的第一所湖南女子中學(xué)，向警予、蔡暢、孟帥奇和丁玲等都在此校讀過書。

楊開慧進周南女中不久，一位教員逼死出身貧寒的妻子，楊開慧第一個站出來，帶領(lǐng)同學(xué)們憤怒控訴封建婚姻制度。

暑假期間，楊開慧奔走于各學(xué)校，組織進步學(xué)生走上街頭，廣泛接觸工人群眾。她曾約了一個同學(xué)到火柴公司為女工辦識字班，自己編識字課本，自己刻蠟板。參加識字班的女工很踴躍，很快由十幾人發(fā)展至幾百人。為楊開慧的精神所鼓舞，前來教課的同學(xué)達幾十人。

不久，楊開慧因為投身革命，學(xué)校當(dāng)局把她看成“危險分子”，揚言要將她趕出學(xué)校。

當(dāng)時，湖南教育界正就婦女教育問題展開熱烈討論，“男女同?！背蔀橛懻撝械臒狳c話題。要開風(fēng)氣之先，需有勇敢者帶頭。楊開慧和毛澤東協(xié)商要去男子學(xué)校讀書，毛澤東自然非常支持。于是，楊開慧便串聯(lián)了許文煊、周毓明、王催瓊、楊每累、徐潛、蔣瑋（丁玲）等同學(xué)，毅然離開周南女中，考入岳云中學(xué)讀書。這件事，在當(dāng)時的長沙城引起了很大的轟動，楊開慧和這幾位學(xué)生一起，成為了湖南男女同校的第一批女生。這在當(dāng)時封建頑固勢力統(tǒng)治下的湖南，的確需要非凡的魄力和勇氣。

1921年年冬，楊開慧離開岳云中學(xué)。同年底，加入中國共產(chǎn)黨。

為了適應(yīng)革命的需要，1922年年初，毛澤東在清水塘清水塘，在長沙小吳門外。這里有上、下兩口池塘，上塘水濁，下塘水清，上塘水流入下塘水即清澈明亮，故名清水塘。22號租了一棟三開間的木板平房，作為中共湘區(qū)委員會的秘密機關(guān)。毛澤東的小家搬到清水塘，以掩護中共湘區(qū)委員會機關(guān)工作，楊開慧把母親向振熙一起接了來同住。毛澤東整日忙于工作，楊開慧成了他的得力助手，除負責(zé)交通聯(lián)絡(luò)工作外，她還協(xié)助他收集資料，抄寫文稿，夫妻經(jīng)常雙雙工作到深夜。這段時間，楊開慧還協(xié)助毛澤東、何叔衡等籌辦了湖南自修大學(xué)。湖南自修大學(xué)先后培養(yǎng)了來自湖南34個縣和外省4個縣的兩百多名進步青年，夏明翰就是其中之一。他的絕命詩一直流傳至今：“砍頭不要緊，只要主義真。殺了夏明翰，還有后來人?！?/p>

1922年10月4日，毛澤東和楊開慧的第一個兒子在湘雅醫(yī)院出生了，也就在這一天，毛澤東領(lǐng)導(dǎo)的長沙泥木工人罷工取得了勝利。毛澤東給兒子取派名遠仁，大名岸英，意為社會主義彼岸的英雄。次年，楊開慧又生下了毛岸青。她身上的擔(dān)子更重了，但她忙得有意義，累得有價值，因為有革命的事業(yè)激勵著她，有毛澤東的信任鼓舞著她。

然而，后來情況發(fā)生了變化。隨著革命斗爭的深化，毛澤東成了湖南軍閥趙恒惕的眼中釘，1923年4月下令通緝毛澤東。毛澤東在長沙不能呆了，黨中央調(diào)他去上海機關(guān)工作。昔日聚在清水塘的那些革命青年都分開了，楊開慧不得不離開那里，帶著孩子住到別處。這時，她離開了丈夫，又離開了革命集體生活，感到格外孤獨和寂寞。楊開慧并沒有留下什么文字材料表明她當(dāng)時的心境，但幾年后，毛澤東上了井岡山，她再次過著獨處的生活時候，她寫了一些筆記，記錄了她當(dāng)時的心情。這篇筆記是20世紀(jì)80年代在整修板倉楊開慧故居時從墻壁夾縫中發(fā)現(xiàn)的，雖然經(jīng)歷半個多世紀(jì)，但從楊開慧的字里行間，我們可以揣摩到她當(dāng)時痛苦而復(fù)雜的心境：

無論怎樣都睡不著，雖然是倒在床上，一連幾晚都是這樣，合起來還睡不到一晚的時辰。十多天了，半個月了，一個月了，總不見來信，我檢(簡)直要瘋了。我設(shè)一些假想，腦子像戲臺一樣，還睡什么覺，人越見枯瘦了。

太難過了，太寂寞了，太傷心了，這個日子我檢(簡)直想逃避它。但為著我這個小寶，我終于不能逃避。