薩珊波斯建立之初，因忙于與羅馬帝國(guó)之間的戰(zhàn)爭(zhēng)，與中國(guó)的聯(lián)系十分稀少，所以在三國(guó)兩晉時(shí)期，見于史書的記載基本為零。但是到了北魏時(shí)期，兩國(guó)的交往十分密切。據(jù)統(tǒng)計(jì)，北魏時(shí)波斯遣使中國(guó)共10次，兩國(guó)之間建立起頻繁的“朝貢”關(guān)系。

至西魏、北周時(shí)，薩珊波斯與中國(guó)之間仍有通使往來。此時(shí)的西方史書，如馬爾科姆（Malcolm）的《波斯史》及麻素提的《黃金牧地》，也記載著中國(guó)皇帝（北周皇帝）曾遣使波斯貢獻(xiàn)。如果我們結(jié)合當(dāng)時(shí)的亞洲形勢(shì)來看，這種朝貢關(guān)系可能會(huì)更加清晰。6世紀(jì)中葉，噠帝國(guó)已經(jīng)在波斯和突厥人的聯(lián)合進(jìn)攻下滅亡，波斯與突厥在中亞地區(qū)已經(jīng)直接接觸，北周武帝時(shí)，突厥曾遣使西方的羅馬以期望夾擊波斯。那么，此時(shí)波斯遣使中國(guó)的北周，顯然是希望聯(lián)合北周來共同對(duì)付突厥。

北周皇帝對(duì)這一場(chǎng)可能發(fā)生的涉及中亞至東歐廣大地區(qū)的多國(guó)戰(zhàn)爭(zhēng)持何種態(tài)度，中國(guó)史書中沒有任何線索可尋，不過，費(fèi)杜西（Firdusi）的《帝紀(jì)》一書，卻存在北周皇帝出兵中亞阿姆河流域的記載。但是，依當(dāng)時(shí)北周的國(guó)力來看，其與波斯人結(jié)盟并出兵中亞，似乎是不可能的事情。

公元166年，大秦使者正式由海路踏上中國(guó)領(lǐng)土之后，這也成了大秦與中國(guó)漢朝官方交流的唯一一次記載。直到三國(guó)時(shí)期的公元226年，孫權(quán)在位時(shí)，才又有大秦商人秦論來到交趾，交趾太守吳邈將其送到了東吳。此后，大秦陷入與薩珊波斯帝國(guó)的戰(zhàn)爭(zhēng)之中，其與中國(guó)的交往也再一次中斷。

薩珊波斯取代安息之后，也繼承了安息與羅馬之間的對(duì)抗。231年，阿爾達(dá)希爾一世致書羅馬皇帝塞維魯，要求羅馬勢(shì)力退出亞洲，從而拉開了長(zhǎng)達(dá)400年的羅馬和波斯之間戰(zhàn)爭(zhēng)的序幕。在戰(zhàn)爭(zhēng)剛開始的幾十年中，波斯帝國(guó)占據(jù)了上風(fēng)。公元260年，波斯皇帝沙普爾一世大敗羅馬軍，甚至俘虜了羅馬帝國(guó)的皇帝瓦勒良。至今，在帕賽波利斯附近，仍留存著紀(jì)念這次勝利的摩崖石刻，巨幅的浮雕表現(xiàn)出沙普爾一世踩著跪在地上的瓦勒良上馬的情景。可是不久之后，雙方的戰(zhàn)爭(zhēng)就進(jìn)入了拉鋸戰(zhàn)階段，互有勝負(fù)。286年，羅馬煽動(dòng)亞美尼亞起事，薩珊波斯被迫撤退，以后又喪失了底格里斯河以西之地。至此，羅馬通過波斯灣由海路前往中國(guó)的通道才又得以恢復(fù)。于是，在晉武帝太康年間（280—289年），中國(guó)史書中又一次出現(xiàn)了大秦王遣使貢獻(xiàn)的記載，證明中國(guó)與羅馬之間又建立起了一定的聯(lián)系。

此后的一段時(shí)間內(nèi)，羅馬由于要抵御來自北方日耳曼民族的侵襲，無暇東顧；而波斯也要抵抗西遷匈奴人的侵?jǐn)_，無力向羅馬挑釁，雙方保持了長(zhǎng)時(shí)間的和平。公元395年，龐大的羅馬帝國(guó)分裂為東、西羅馬，西羅馬帝國(guó)在經(jīng)歷了蠻族和匈奴人的蹂躪之后，于476年壽終正寢。在此期間，中國(guó)史書記載，大秦在北魏泰安二年（456年）、和平六年（465年）、皇興元年（467年），曾多次遣使中國(guó)，這時(shí)的大秦，無疑是指東羅馬帝國(guó)了。

公元487年，薩珊波斯的卡瓦德一世上臺(tái)執(zhí)政，其與東羅馬帝國(guó)之間又開始了長(zhǎng)期的拉鋸戰(zhàn)，中國(guó)與波斯、羅馬之間的通使往來變得稀少。雖然羅馬與中國(guó)之間，因薩珊波斯的原因交往受到限制，但西方對(duì)中國(guó)的了解卻在逐漸加深。馬賽里努斯（Ammianus Marcellinus）的《史記》一書，科斯麻士（Cosmas）的《世界基督教諸國(guó)風(fēng)土記》一書，都出現(xiàn)了關(guān)于中國(guó)的記載。