此時(shí)期首先實(shí)現(xiàn)與中國交往的中亞國家是大宛國。晉太康六年（286年），晉武帝遣使楊顥，拜其王藍(lán)庾為大宛王。藍(lán)庾死后，其子繼位，遣使貢汗血寶馬。前秦苻堅(jiān)時(shí)，大宛也曾遣使獻(xiàn)汗血寶馬。北魏太延三年（436年）、太延五年（438年）、太和元年（477年），破洛那國（即大宛國）都曾遣使獻(xiàn)汗血寶馬，此后經(jīng)常遣使朝貢。

曾經(jīng)的中亞強(qiáng)國——貴霜帝國，在這一時(shí)期卻只能茍延殘喘。229年，貴霜還曾遣使至曹魏獻(xiàn)貢。薩珊波斯興起后，貴霜的勢力逐漸受到打壓，公元3世紀(jì)初，薩珊波斯已經(jīng)基本占有了原貴霜帝國北部的大夏地區(qū)。至公元4世紀(jì)，東印度的笈多王朝興起，再次統(tǒng)一了北印度，這時(shí)西北印度貴霜諸王公的殘余勢力，便處于笈多帝國的控制之下了。之后，在薩珊和噠（yǎn d?。┤说碾p重打擊下，貴霜走向滅亡。

噠人作為滅亡貴霜帝國的主力，起源于蒙古草原，公元4世紀(jì)后期，逐漸跨過阿爾泰山進(jìn)入中亞的索格底亞那（Sogdiana），并滅亡了在此存在多年的康居。5世紀(jì)20年代，噠人逐漸跨過阿姆河，企圖進(jìn)入薩珊波斯的領(lǐng)地，但被波斯王擊敗，只得退回蔥嶺以西，并于30年代末，征服了盤踞在此處的寄多羅貴霜王朝，滅亡了貴霜帝國最后的殘余勢力。

貴霜滅亡后，其龐大帝國基本上由噠人所取代。隨后，強(qiáng)大的噠人又一次向西與波斯發(fā)生沖突，于453年，大敗薩珊王雅茲底格德二世（438—457年在位），484年又殺死菲魯茲（457—484年在位），一度占領(lǐng)大部分呼羅珊地區(qū)，極大地消耗了波斯的國力，終于迫使波斯納貢稱臣。

在東方，6世紀(jì)初，噠人北上同高車爭奪準(zhǔn)噶爾盆地及其以西地區(qū)，并逐漸控制了高昌，遏制住新興草原政權(quán)——柔然勢力的西進(jìn)。與此同時(shí)，噠人又東進(jìn)控制塔里木盆地西部，南道直至于闐，北道直至焉耆。西域30余小國盡在其隸屬之下。經(jīng)過西域南北道，噠人頻繁地開展同中國北魏、西魏、北周乃至梁朝的交往。

在噠滅亡康居后不久，在康居居住地的西北，興起了一個(gè)民族——粟特。

粟特興起于公元4世紀(jì)末，其民族以經(jīng)商聞名于世。據(jù)《魏書》記載，粟特國（即隋唐時(shí)的安國）在北魏前期曾九次遣使北魏。跟隨粟特遣使北魏的是悉萬斤（即隋唐時(shí)的康國），也曾九次遣使中國。與粟特相比，悉萬斤的遣使大多是在北魏后期，從中可以看出，悉萬斤在粟特諸國中的地位逐漸提高，成為后來中亞與中國聯(lián)系的主力。