公元前331年，亞歷山大于美索不達(dá)米亞平原擊敗了波斯阿契美尼德王朝最后一位皇帝大流士三世（？—前330年），滅亡了波斯帝國。公元前330 —前327年，亞歷山大繼續(xù)東進(jìn)，征服了原臣屬于波斯帝國的巴克特里亞和粟特兩郡，并在巴克特里亞迎娶了當(dāng)?shù)匾晃痪鞯呐畠郝迳Ｄ?。雖然在隨后的東征中亞歷山大及其軍隊(duì)經(jīng)受了巨大的考驗(yàn)，然而其還是一鼓作氣地占領(lǐng)了馬拉坎達(dá)（Maracanda，今烏茲別克斯坦撒馬爾罕），兵臨費(fèi)爾干納城下。

公元前327年夏，亞歷山大被富庶的印度河流域所吸引，率兵侵入印度河流域，并取得了一系列成就。后因遭遇強(qiáng)烈的抵抗和瘟疫的流行，被迫撤兵，公元前324年返回巴比倫，東征結(jié)束。公元前323年6月，亞歷山大在參觀一個(gè)清理幼發(fā)拉底河沼澤地的工地時(shí)，被蚊子叮了一口，在隨后舉行的宴會(huì)中，他開始發(fā)熱，這位最偉大的君王僅僅堅(jiān)持了10天就去世了，享年只有33歲。

經(jīng)歷10年的遠(yuǎn)征，亞歷山大建立起了一個(gè)西起希臘、馬其頓，東到印度河流域，南臨尼羅河第一瀑布，北至藥殺水（今錫爾河），以巴比倫為首都的龐大帝國。亞歷山大的東征為西方人打開了亞洲，開辟了進(jìn)行貿(mào)易、交流的新道路。據(jù)稱，亞歷山大在其征服的廣大區(qū)域內(nèi)，建立了70余座以“亞歷山大里亞”為名的新城，這些新城的建立使得西起地中海，東到中亞、印度邊境的廣大區(qū)域建立起密集的交通網(wǎng)，為東西方交流創(chuàng)造了良好的條件。

亞歷山大東征是歐洲人第一次真正走向東方、了解東方，盡管亞歷山大并沒有進(jìn)入中國，甚至有可能他并不知道中國的存在，但是西方人對(duì)東方的渴望在這一次遠(yuǎn)征中展現(xiàn)無遺，而中國人真正意義上的向西方進(jìn)發(fā)，對(duì)西方的探險(xiǎn)，卻遲到公元前2世紀(jì)的漢朝才拉開序幕。