裴叔業(yè)，河東聞喜人，三國時魏國冀州刺史裴徽的后代。五世祖裴苞，晉時任秦州刺史。祖父裴邕，從河東遷居襄陽。父親裴順宗，兄裴叔寶，在南朝的宋與齊做官，都很有名位。

　　叔業(yè)年少時就很有抱負和才干，以有謀略自詡。宋元徽末年，歷官為羽林監(jiān)，和齊高帝蕭道成的驃騎行參軍。蕭道成建齊，叔業(yè)累次升遷，為寧蠻長史、廣平太守。叔業(yè)早年與齊明帝蕭鸞共事，蕭鸞輔政，把叔業(yè)作為心腹，讓他帶領軍隊襲擊各蕃鎮(zhèn)，叔業(yè)無不盡心效命。蕭鸞即位，任他為給事黃門侍郎，封為武昌縣伯。

　　魏孝文帝派軍隊南攻鐘離，齊明帝命叔業(yè)為徐州刺史，率水軍入淮。明帝派郎中裴聿前去慰問，叔業(yè)穿上禮服，佩上服飾珍玩以夸耀，裴聿說：“伯父您的服飾實在漂亮，但只恨不能穿上公開游玩吧。”

　　齊明帝駕崩，其子蕭寶卷即位。由于大肆誅殺大臣，都城不斷有事變發(fā)生。叔業(yè)登臨壽春城頭，向北眺望淝水，對部下說“：你們想得到富貴嗎？我看富貴也可以得到呀?！辈痪?，他被調為南兗州刺史。恰逢征南大將軍陳顯達進攻都城建鄴，叔業(yè)派司馬李元護帶軍救應，等陳顯達兵敗而還。叔業(yè)慮及內亂不斷，不愿再任南兗州刺史。東昏侯的幸臣茹法珍、王口亙之等懷疑他有異心，從他那里回來的人也說他要投靠北朝。叔業(yè)兄長的兒子裴植、裴瑜、裴粲等也都離開母親到壽陽投奔叔父。法珍等因叔業(yè)正在前方帶兵，想暫時寵絡他，便告訴東昏侯，派遣中書舍人裴穆慰勞利誘他，答應不調換他。叔業(yè)雖得暫時安穩(wěn)，卻憂懼不已。這時，梁武帝蕭衍正任南齊的雍州刺史。叔業(yè)派心腹馬文范以如何自保向蕭衍求教，說：“您如能牢固地據(jù)有襄陽，我應當合力自保。如果不如此，便回首北向，也不失做河南公?！笔捬芑匦耪f“：您惟有送家眷還都，以安慰齊帝，自然可以免除禍患。如果他意外相逼，當統(tǒng)率二萬人馬，直逼長江，以斷絕建業(yè)的后路，那么天下的大事可一舉而定。如若回首北向，他必派人代替你，你孤守河北一地，想做河南公怎么可以得到？這樣，南歸的希望就斷絕了?！笔鍢I(yè)猶豫未決，又送信給北魏豫州刺史薛真度，訪求北歸之計。真度在回信中盛陳北魏朝廷的風俗教化，叔業(yè)便派遣兒子裴芬之和自己哥哥的女婿韋伯昕奉表向北魏歸附。

　　景明元年(500)正月，北魏宣武帝元恪下詔授叔業(yè)為使持節(jié)、散騎常侍、都督、豫州刺史、征南將軍，封為蘭陵郡公。又賜給他璽書，派遣彭城王元勰、尚書令王肅去迎接他。軍隊沒有渡過淮河，裴叔業(yè)病卒。李元護、席法友等人推舉叔業(yè)哥哥的兒子裴植監(jiān)管州事。宣武帝下詔贈叔業(yè)為驃騎大將軍、開府儀同三司，并贈給棺木一口。