到了塞西爾三十八歲時(shí)，在北安普敦郡一位鄉(xiāng)紳的兒子中，唯有他曾為亨利八世的臣子，他和羅杰·阿謝姆一樣都在劍橋就學(xué)，也都受到劍橋興起的人道改革運(yùn)動(dòng)影響。大學(xué)畢業(yè)后，他被父親送往葛雷法律學(xué)院就讀，接著在極短的時(shí)間內(nèi)，他就在高等民事裁判所找到一份報(bào)酬豐厚的差事。他的第一任妻子，是愛(ài)德華六世的導(dǎo)師約翰·契克之女，瑪莉（Mary），她也是位劍橋的人文學(xué)家，可惜早死，接著威廉便娶了也是正經(jīng)八百的第二任太太，繆德莉（Mildred），愛(ài)德華六世時(shí)期的管理者安東尼·庫(kù)克爵士培養(yǎng)的四位高教育水平的女兒之一?？姷吕蜷L(zhǎng)相平庸，臉型較長(zhǎng)，但兩人的婚姻美滿且有所出，讓塞西爾享受了當(dāng)父親的愉悅。根據(jù)長(zhǎng)期住在他家，并為他寫(xiě)傳記的約翰·克拉彭（John Clapham）表示，“只要孩子們?cè)诓妥郎暇妥拖癖粐@在自己的小王國(guó)中。”盡管他崇尚簡(jiǎn)單的快樂(lè)，但他們家族十分富有，在林肯郡的史丹福也有一座宅邸——一五五三年時(shí)，他便建造了這個(gè)如皇宮般的柏利莊園，另一座宅邸則在薩里郡的溫布敦。

愛(ài)德華六世在位期間，塞西爾越來(lái)越成功，成了國(guó)王特權(quán)法院法官助理、史丹福地區(qū)議員、索美塞得攝政王秘書(shū)、樞密院成員與國(guó)務(wù)大臣，直到一五五一年受封爵位。靠著努力與堅(jiān)毅的精神，他成為迅速崛起的新星，向上級(jí)證明自己慎重、博學(xué)、值得信賴，也是聽(tīng)令于上級(jí)的政治家。本身觀點(diǎn)傾向保守，畢生循著中世紀(jì)君主統(tǒng)治的精神，與伊麗莎白女王信守相同信念。他非常愛(ài)國(guó)，是現(xiàn)實(shí)主義者，雖不情愿地承認(rèn)改革之必要，但仍準(zhǔn)備將國(guó)家利益放在個(gè)人利益之前，而且面對(duì)國(guó)家利益，會(huì)毫不忌諱地采用殘酷陰險(xiǎn)的手段。他本身最大的優(yōu)點(diǎn)就是極度慎重，而且在接下來(lái)幾年間，也掌握著英國(guó)的命運(yùn)。

塞西爾是一位充滿熱誠(chéng)的新教徒，盡管在瑪麗女王在位時(shí)，他隱藏了這一點(diǎn)，但他的事業(yè)仍一度遭到停擺的命運(yùn)；在瑪麗女王在位期間，他失去要職，只剩最高訴訟法院的職務(wù)。

約翰·克拉彭形容塞西爾“擁有精實(shí)的身材，體型完美不顯瘦長(zhǎng)，面容嚴(yán)肅卻不顯權(quán)威感”。在他的肖像畫(huà)中——而且他現(xiàn)存的畫(huà)像比伊麗莎白女王還要多——將他塑造成一個(gè)偉大的政治人物，他有一雙灰眼，粉紅膚色，灰白的頭發(fā)和胡髭（他的頭發(fā)從一五七二年就開(kāi)始變白），咖啡色絡(luò)腮胡，右臉頰上還有三顆肉瘤。處在一群貴族之中，顯然身為平民的他相形見(jiàn)絀，而且在那幾年內(nèi)，許多貴族的確也常對(duì)他怒目相視。

從愛(ài)德華國(guó)王在位期間到瑪麗女王時(shí)期，塞西爾都為伊麗莎白提供經(jīng)濟(jì)事務(wù)建言，之后又用他的影響力和政治上的經(jīng)驗(yàn)，讓伊麗莎白避開(kāi)敵人的詭計(jì)。她很快就發(fā)現(xiàn)了塞西爾存在的價(jià)值，塞西爾也很快就了解伊麗莎白獨(dú)特的價(jià)值，于是他們形成了英國(guó)史上最重要的聯(lián)盟。不久后，伊麗莎白便稱塞西爾為她的天使——她為每個(gè)親近她的人起的小名，都代表著她的喜好。曾經(jīng)發(fā)生了一些事情，讓塞西爾一度對(duì)于她的心意存疑，為此她曾寫(xiě)信道：天使先生，我懷疑為何給你此昵稱，你們那些人（據(jù)稱）說(shuō)的話都不具意義；近來(lái)我看到了證明，驢子踢你的同時(shí)，你已過(guò)度反應(yīng)。如果我感覺(jué)到你蔑視我的看重，我將收回天使這個(gè)稱呼。你要服侍神，敬畏王，和他人和睦相處?？蓜e蠢得忽視她對(duì)你的信任。愿神祝福你，也愿你長(zhǎng)壽。因此在伊麗莎白繼位的消息向外國(guó)與英國(guó)駐外使館宣布后，十一月十七日那天下午的代表會(huì)議中，就由塞西爾坐在伊麗莎白女王的身旁。政府宣布為瑪麗女王哀悼三日，盡管新任女王持續(xù)私下向各個(gè)代表秘密咨詢，但代表會(huì)議卻破局，同時(shí)許多臣子與皇室支持者抵達(dá)哈特菲爾德宅邸，連住宿的地方都不夠了。