公元102年，朝廷召班超歸國(guó)，不久后班超病逝，享年71歲。班超病逝幾年后，公元107年，東漢政府中的一些官員認(rèn)為，西域路途遙遠(yuǎn)，管理費(fèi)用太大，得不償失。漢安帝聽信了這些言論，下令撤銷西域都護(hù)。匈奴又一次趁機(jī)南下占領(lǐng)西域，并煽動(dòng)河西等地的羌人反對(duì)東漢政府，絲綢之路再次中斷。東漢政府不得不又一次重估西域的重要性，于公元123年，派班超第三子班勇經(jīng)營(yíng)西域。

班勇，東漢將領(lǐng)，字宜僚，扶風(fēng)安陵（今陜西咸陽東北）人，班超之子，生長(zhǎng)于西域。119年，敦煌太守曹宗遣行長(zhǎng)史索班率兵駐守伊吾（今新疆哈密一帶），結(jié)果卻遭到北匈奴與車師后部的聯(lián)合攻殺。針對(duì)“索班之恥”，朝廷詔班勇議事，班勇認(rèn)為應(yīng)重設(shè)西域都護(hù)。于是123年，班勇被任命為西域長(zhǎng)史，率500人出關(guān)經(jīng)營(yíng)西域。

124年，班勇對(duì)龜茲、姑墨（今新疆阿克蘇一帶）等國(guó)曉以大義及利害關(guān)系，使之降附。隨后，班勇發(fā)兵攻打車師前部（今新疆吐魯番一帶），擊走北匈奴，并在柳中（今新疆鄯善西南魯克沁附近）實(shí)施屯田，以保障軍事實(shí)力。125年，班勇又大破車師后部（今新疆吉木薩爾一帶），斬其王軍就，以雪索班之恥。126年，班勇率領(lǐng)西域兵馬，大破北匈奴呼衍王，又擊走北單于兵馬，北匈奴向西逃遁，蔥嶺以東諸國(guó)再次歸附。

就這樣，在東漢政府對(duì)西域的“三絕三通”之后，西域與中原的聯(lián)系終于有了保障，至此一直到東漢末年，中原與西域的絲路一直暢通無阻。

就在班超經(jīng)營(yíng)西域之時(shí)，當(dāng)時(shí)中亞的大國(guó)——貴霜帝國(guó)，已開始與西域都護(hù)發(fā)生聯(lián)系，并有過一次直接的軍事沖突。

貴霜部屬于原大夏的五部之一，后來逐漸強(qiáng)大并建立貴霜帝國(guó)。貴霜前兩位君主一直忙于國(guó)內(nèi)的統(tǒng)一戰(zhàn)爭(zhēng)，之后南下進(jìn)攻印度，占領(lǐng)恒河上游地區(qū)，沒有與中國(guó)發(fā)生聯(lián)系。此時(shí)的中國(guó)東漢王朝也還沒有重新經(jīng)營(yíng)西域，也就不可能主動(dòng)與貴霜帝國(guó)發(fā)生關(guān)系。之后，貴霜帝國(guó)迎來了其歷史上最著名的君主迦膩色迦一世（78—102年在位），這位君王在位時(shí)向西打敗了逐漸衰落的安息帝國(guó)，向南繼續(xù)進(jìn)攻印度，向東與中國(guó)發(fā)生聯(lián)系，逐漸建立了西起伊朗邊境，東至恒河中游，北起錫爾河、蔥嶺，南至納巴達(dá)河的遼闊疆域。也是在這位君主在位時(shí)期，貴霜與中國(guó)建立起聯(lián)系。

在班超經(jīng)營(yíng)西域，打擊依附匈奴的西域小國(guó)時(shí)，貴霜帝國(guó)曾出兵幫助西域都護(hù)。但是，公元90年，貴霜王向漢朝公主求婚，卻被班超拒絕，貴霜王大為惱怒，遣副王（貴霜帝國(guó)實(shí)行雙王制）謝率領(lǐng)7萬兵馬進(jìn)攻班超。漢軍由于人少，堅(jiān)守不出，謝在搜掠無效的情況下，后勤補(bǔ)養(yǎng)出現(xiàn)問題，只得向龜茲求援。此舉被班超識(shí)破，其求援士兵被班超的伏兵所殺，謝自知已無出路，便遣使請(qǐng)罪求和，班超同意，兩國(guó)關(guān)系又重歸舊好。至此，貴霜退至蔥嶺以西，兩國(guó)保持著和平友好的關(guān)系。