六大以后，李立三積極參與了黨中央同以陳獨(dú)秀為代表的右傾機(jī)會主義者與托洛茨基反對派（簡稱托派）結(jié)合而成的托陳取消派的斗爭。

六大前后，一些在莫斯科學(xué)習(xí)的受到托洛茨基及托洛茨基主義影響的少數(shù)留蘇學(xué)生，先后回到國內(nèi)，從事托派活動。1929年4月開始，他們出版自己的刊物，登載各種文章，極力宣傳托洛茨基關(guān)于中國革命的錯(cuò)誤觀點(diǎn)。他們認(rèn)為在第一次大革命時(shí)期，中國的無產(chǎn)階級不應(yīng)當(dāng)同民族資產(chǎn)階級合作，共產(chǎn)黨員不應(yīng)加入國民黨；在武漢汪精衛(wèi)政府叛變之前，中國的無產(chǎn)階級就應(yīng)該立即建立蘇維埃政權(quán)。他們認(rèn)為，國民黨已經(jīng)完成了資產(chǎn)階級民主革命，中國革命當(dāng)時(shí)的主要任務(wù)應(yīng)當(dāng)是爭取關(guān)稅自主，沒收中外資本家的大企業(yè)、工廠，從而否定了農(nóng)民土地革命的意義，并且主張立即實(shí)行社會主義革命。

陳獨(dú)秀、彭述之等人同意托派的觀點(diǎn)，開始在中共內(nèi)部組織“左派反對派”。他們認(rèn)為大革命失敗后，中國已經(jīng)沒有革命的形勢，黨不應(yīng)當(dāng)組織軍隊(duì)和進(jìn)行武裝斗爭；他們多次寫信給中共中央，按照托派的觀點(diǎn)，對中國的社會性質(zhì)、革命性質(zhì)、革命形勢、革命任務(wù)和革命道路等一系列根本問題，提出了同黨對立的主張。

1929年8月，李立三針鋒相對，寫出了《反對托洛茨基主義和中國的機(jī)會主義大綱》一文，發(fā)表在由他領(lǐng)導(dǎo)的《紅旗》第36期《反托洛茨基專號》上。這個(gè)大綱全面系統(tǒng)地批判了托洛茨基主義思想理論錯(cuò)誤及其在中國革命道路上的錯(cuò)誤主張，批判了陳獨(dú)秀在大革命時(shí)期的機(jī)會主義錯(cuò)誤，分析了陳獨(dú)秀同托洛茨基派相結(jié)合的思想理論基礎(chǔ)，并根據(jù)六大的精神，闡述了中國共產(chǎn)黨的正確路線。

李立三在文中談到統(tǒng)一戰(zhàn)線的觀點(diǎn)時(shí)指出：“中國資產(chǎn)階級因?yàn)楦惺艿蹏髁x的壓迫，曾積極地起來與帝國主義斗爭，很明顯的有反帝國主義的革命作用，所以無產(chǎn)階級應(yīng)當(dāng)與資產(chǎn)階級實(shí)行暫時(shí)的協(xié)作，形成民族革命的聯(lián)合戰(zhàn)線，推動這一革命更有力地向前發(fā)展。同時(shí)無產(chǎn)階級在這一民族聯(lián)合戰(zhàn)線中要力爭革命的領(lǐng)導(dǎo)權(quán)，使這一革命不致在資產(chǎn)階級領(lǐng)導(dǎo)之下而半途失敗。”

在談到第一次大革命期間與國民黨的聯(lián)合時(shí)，李立三指出：“國民黨原來就包含了各種復(fù)雜的成分，所以很有可能使它成為民族革命的各階級聯(lián)盟，所以共產(chǎn)黨人應(yīng)該加入進(jìn)去，并領(lǐng)導(dǎo)廣大群眾加入進(jìn)去，爭取國民黨的領(lǐng)導(dǎo)權(quán)，同時(shí)保存共產(chǎn)黨的獨(dú)立的活動，極力發(fā)展群眾的組織與斗爭，以監(jiān)視資產(chǎn)階級的妥協(xié)動搖?！薄斑@樣可以使中國革命得到更快的發(fā)展，在客觀上便是世界無產(chǎn)階級革命的很好助力，同時(shí)中國的無產(chǎn)階級組織與斗爭的力量，在這一革命發(fā)展的過程中，也就可以很快地壯大起來，而漸次奪取并鞏固在這一革命中的領(lǐng)導(dǎo)?！?/p>

在談到中國革命必須重視農(nóng)民問題時(shí)，李立三又指出：“中國是比俄國更落后的農(nóng)業(yè)國，因此農(nóng)民問題，比當(dāng)時(shí)俄國還要嚴(yán)重。所以無產(chǎn)階級不能取得廣大農(nóng)民的擁護(hù)，決不能達(dá)到革命的勝利。再不然就只有等候資本主義消滅了這一過渡階級的農(nóng)民群眾，再來舉行革命，這就是所謂一定要經(jīng)過資本主義發(fā)展的時(shí)期才有革命高潮的根本觀點(diǎn)吧。實(shí)際上這一觀點(diǎn)已經(jīng)接近社會民主黨的只有工人階級占人口大多數(shù)的國家，才能爆發(fā)社會主義革命的觀點(diǎn)了。所以托洛茨基主義忽視農(nóng)民革命作用的觀點(diǎn)，對于中國革命是更加危險(xiǎn)的傾向。”

李立三最后寫道：“我們號召走到了托洛茨基主義的歧途上去的同志們，重新回到黨的路線上來，做一個(gè)實(shí)際的革命家?！?/p>

這篇文章實(shí)際上揭開了黨內(nèi)反對托陳反對派斗爭的序幕。

這以后，他還寫了《中國革命與取消派》的小冊子，系統(tǒng)批判了托陳取消派的謬論。

8月，中共中央發(fā)布了《關(guān)于中國黨內(nèi)反對派問題》的通告，號召全黨開展反對托陳反對派的斗爭，在思想上、理論上駁斥托派的謬論，并決定將托派分子一律清除出黨，對一般分子主要采取教育方法加以挽救。

10月15日，中央政治局開會，通過了由李立三代中央起草的《關(guān)于反對黨內(nèi)機(jī)會主義與托洛茨基主義反對派的決議》，對陳獨(dú)秀等人的取消主義理論再次作了系統(tǒng)的批判，要求他們立即解散黨內(nèi)的托派小組織，并給予參加者以組織上的制裁。為盡可能給陳獨(dú)秀等人以改正錯(cuò)誤的機(jī)會，黨仍責(zé)令他們“必須立即服從中央的決議，接受中央的警告，在黨的路線之下工作，停止一切反黨的宣傳活動。”但是，陳獨(dú)秀等人完全不接受黨對他們的多次教育，不接受黨中央指派的工作，并且公開舉起反對六大路線和擁護(hù)托洛茨基主義的旗幟，繼續(xù)進(jìn)行反黨的宗派活動。為此，根據(jù)共產(chǎn)國際的指示，中共中央在11月15日做出決定，把陳獨(dú)秀、彭述之、汪澤楷等人開除出黨。

在1930年春出版的《布爾塞維克》第2、3、4、5期上，李立三連續(xù)發(fā)表了《中國革命的根本問題》的長篇文章，全面地論證了黨的六大對中國社會性質(zhì)和中國革命路線的分析，對托陳取消派胡說1927年大革命失敗是中國資產(chǎn)階級取得了勝利，資產(chǎn)階級取得了帝國主義的讓步，封建勢力受到了最后的打擊，變成了殘余的殘余，中國已經(jīng)走向資本主義發(fā)展階段等謬論，再次進(jìn)行了有力的批判。