冠心病與“三高”

冠心病是危害人類健康的重大疾病之一，從生物醫(yī)學(xué)模式來看，它是冠狀動脈內(nèi)的粥樣斑塊形成及其繼發(fā)的斑塊破裂、血栓形成等導(dǎo)致冠脈狹窄或閉塞而出現(xiàn)臨床上心絞痛或心肌梗死，以致死亡。雖然不斷有各種治療心絞痛的藥物問世，更有冠狀動脈內(nèi)介入措施和搭橋手術(shù)治療，挽救了不少冠心病患者。但是從總體來看，由于缺乏對發(fā)病因素的有效控制，冠心病發(fā)病率逐年急驟升高，其致死、致殘率也相應(yīng)大幅增加，給人類和社會造成了難以承受之重負(fù)。因此，必須改變僅僅偏重生物學(xué)治療的醫(yī)學(xué)模式，必須喚起社會廣大人群的重視，從冠心病的發(fā)病源頭抓起，改變不良的生活方式，在早期干預(yù)高血脂、高血壓、高血糖等導(dǎo)致冠心病發(fā)病的危險因素，這樣才能變被動為主動，使冠心病的發(fā)病率總體下降。

一氧化氮與高血壓

原發(fā)性高血壓（Primary Hypertension）是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)、伴或不伴有多種心血管危險因素的綜合征，通常簡稱為高血壓。高血壓是多種心腦血管疾病的重要病因和危險因素，影響重要臟器如心、腦、腎的結(jié)構(gòu)與功能，最終導(dǎo)致這些器官的功能衰竭，迄今仍是心血管疾病致死的主要原因之一。

長期壓力負(fù)荷增高，兒茶酚胺與血管緊張素II 等生長因子都可刺激心肌細(xì)胞肥大和間質(zhì)纖維化。高血壓主要是左心室肥厚和擴大，根據(jù)左心室肥厚和擴張的程度，可以分為對稱性肥厚、不對稱性室間隔肥厚和擴張性肥厚。長期高血壓發(fā)生心臟肥厚或擴大時，稱為高血壓心臟病。高血壓心臟病常合并冠狀動脈粥樣硬化和微血管病變，最終可導(dǎo)致心力衰竭或嚴(yán)重心律失常，甚至猝死。

長期高血壓對腦組織的影響，無論是腦卒中或慢性腦缺血，都是腦血管病變的后果。長期高血壓使腦血管發(fā)生缺血與變性，促使腦動脈粥樣硬化，粥樣斑塊破裂可并發(fā)腦血栓形成。

長期持續(xù)高血壓使腎小球內(nèi)囊壓力升高，腎小球纖維化、萎縮，以及腎動脈硬化，進一步導(dǎo)致腎實質(zhì)缺血和腎單位不斷減少。慢性腎衰竭是長期高血壓的嚴(yán)重后果之一，尤其是在合并糖尿病時。惡性高血壓時，入球小動脈及小葉間動脈發(fā)生增殖性內(nèi)膜炎及纖維素樣壞死，可在短期內(nèi)出現(xiàn)腎衰竭。

視網(wǎng)膜小動脈早期發(fā)生痙攣，隨著病程進展出現(xiàn)硬化改變。血壓急驟升高可引起視網(wǎng)膜滲出和出血。

高血壓患者存在血管內(nèi)皮依賴性舒張功能障礙，并與血管內(nèi)皮合成釋放一氧化氮減少、活性氧增多有關(guān)。一氧化氮減少和活性氧增多在高血壓血管內(nèi)皮依賴性舒張功能受損中發(fā)揮重要作用。一氧化氮具有舒張血管、抑制平滑肌細(xì)胞增殖和血小板聚集、減少白細(xì)胞黏附、減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷、預(yù)防動脈粥樣硬化形成等作用。

一氧化氮活化可溶性鳥苷酸環(huán)化酶(sGC) 而促進生成環(huán)鳥苷酸（環(huán)磷酸鳥苷），環(huán)磷酸鳥苷是調(diào)節(jié)多種生理進程的關(guān)鍵的第二信使，它可激活環(huán)磷酸鳥苷依賴性蛋白激酶，使胞漿內(nèi)鈣離子向胞外流動或貯存于胞內(nèi)鈣離子庫中，并抑制鈣離子內(nèi)流，致使胞漿內(nèi)游離鈣離子濃度降低，使血管平滑肌舒張，從而降低血壓。

另外，一氧化氮有助于清除血管內(nèi)壁附著的垃圾，并及時修復(fù)血管內(nèi)皮，使自由基無法攻擊破損的血管內(nèi)皮，從而保護血管，使血管恢復(fù)彈性。