鏈霉素的發(fā)現(xiàn)

1945年，弗萊明、弗洛里、錢(qián)恩三人分享諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，這是為了表彰他們發(fā)現(xiàn)了有史以來(lái)第一種對(duì)抗細(xì)菌傳染病的靈丹妙藥--青霉素。但是青霉素對(duì)許多種病菌并不起作用，包括肺結(jié)核的病原體結(jié)核桿菌。肺結(jié)核是對(duì)人類(lèi)危害最大的傳染病之一，在進(jìn)入20世紀(jì)之后，仍有大約1億人死于肺結(jié)核，包括契訶夫、勞倫斯、魯迅、奧威爾這些著名作家都因肺結(jié)核而過(guò)早去世。世界各國(guó)醫(yī)生都曾經(jīng)嘗試過(guò)多種治療肺結(jié)核的方法，但是沒(méi)有一種真正有效，患上結(jié)核病就意味著被判了死刑。即使在科赫于1882年發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌之后，這種情形也長(zhǎng)期沒(méi)有改觀。青霉素的神奇療效給人們帶來(lái)了新的希望，能不能發(fā)現(xiàn)一種類(lèi)似的抗生素有效地治療肺結(jié)核？

果然，在1945年的諾貝爾獎(jiǎng)?lì)C發(fā)幾個(gè)月后，1946年2月22日，美國(guó)羅格斯大學(xué)教授賽爾曼·瓦克斯曼（Selman A. Waksman）宣布其實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了第二種應(yīng)用于臨床的抗生素--鏈霉素，對(duì)抗結(jié)核桿菌有特效，人類(lèi)戰(zhàn)勝結(jié)核病的新紀(jì)元自此開(kāi)始。和青霉素不同的是，鏈霉素的發(fā)現(xiàn)絕非偶然，而是精心設(shè)計(jì)的、有系統(tǒng)的長(zhǎng)期研究的結(jié)果。和青霉素相同的是，這個(gè)同樣獲得諾貝爾獎(jiǎng)的發(fā)現(xiàn)，其發(fā)現(xiàn)權(quán)也充滿(mǎn)了爭(zhēng)議。

瓦克斯曼是個(gè)土壤微生物學(xué)家，自大學(xué)時(shí)代起就對(duì)土壤中的放線菌感興趣，1915年他還在羅格斯（Rutgers）大學(xué)上本科時(shí)與其同事發(fā)現(xiàn)了鏈霉菌--鏈霉素就是在后來(lái)從這種放線菌中分離出來(lái)的。人們長(zhǎng)期以來(lái)就注意到結(jié)核桿菌在土壤中會(huì)被迅速殺死。1932年，瓦克斯曼受美國(guó)對(duì)抗結(jié)核病協(xié)會(huì)的委托，研究了這個(gè)問(wèn)題，發(fā)現(xiàn)這很可能是由于土壤中某種微生物的作用。1939年，在藥業(yè)巨頭默克公司的資助下，瓦克斯曼領(lǐng)導(dǎo)其學(xué)生開(kāi)始系統(tǒng)地研究是否能從土壤微生物中分離出抗細(xì)菌的物質(zhì)，他后來(lái)將這類(lèi)物質(zhì)命名為抗生素。

瓦克斯曼領(lǐng)導(dǎo)的學(xué)生最多時(shí)達(dá)到了50人，他們分工對(duì)1萬(wàn)多個(gè)菌株進(jìn)行篩選。1940年，瓦克斯曼和同事伍德魯夫（H. B. Woodruff）分離出了他的第一種抗生素--放線菌素，可惜其毒性太強(qiáng)，價(jià)值不大。1942年，瓦克斯曼分離出第二種抗生素--鏈絲菌素。鏈絲菌素對(duì)包括結(jié)核桿菌在內(nèi)的許多種細(xì)菌都有很強(qiáng)的抵抗力，但是對(duì)人體的毒性也太強(qiáng)。在研究鏈絲菌素的過(guò)程中，瓦克斯曼及其同事開(kāi)發(fā)出了一系列測(cè)試方法，對(duì)以后發(fā)現(xiàn)鏈霉素至關(guān)重要。

鏈霉素是由瓦克斯曼的學(xué)生阿爾伯特·薩茲（Albert Schatz）分離出來(lái)的。1942年，薩茲成為瓦克斯曼的博士研究生。不久，薩茲應(yīng)征入伍，到一家軍隊(duì)醫(yī)院工作。1943年6月，薩茲因病退伍，又回到了瓦克斯曼實(shí)驗(yàn)室繼續(xù)讀博士。薩茲分到的任務(wù)是發(fā)現(xiàn)鏈霉菌的新種。在地下室改造成的實(shí)驗(yàn)室里沒(méi)日沒(méi)夜工作了三個(gè)多月后，薩茲分離出了兩個(gè)鏈霉菌菌株：一個(gè)是從土壤中分離的，一個(gè)是從雞的咽喉分離的。這兩個(gè)菌株和瓦克斯曼在1915年發(fā)現(xiàn)的鏈霉菌是同一種，但是不同的是它們能抑制結(jié)核桿菌等幾種病菌的生長(zhǎng)。據(jù)薩茲說(shuō)，他是在1943年10月19日意識(shí)到發(fā)現(xiàn)了一種新的抗生素，也即鏈霉素。幾個(gè)星期后，在證實(shí)鏈霉素的毒性不大之后，梅奧診所的兩名醫(yī)生開(kāi)始嘗試將它用于治療結(jié)核病患者，效果出奇的好。1944年，美國(guó)和英國(guó)開(kāi)始大規(guī)模的臨床試驗(yàn)，證實(shí)鏈霉素對(duì)肺結(jié)核的治療效果非常好。它隨后也被證實(shí)對(duì)鼠疫、霍亂、傷寒等多種傳染病也有效。與此同時(shí)，瓦克斯曼及其學(xué)生繼續(xù)研究不同菌株的鏈霉菌，發(fā)現(xiàn)不同菌株生產(chǎn)鏈霉素的能力也不同，只有4個(gè)菌株能夠用以大規(guī)模生產(chǎn)鏈霉素。