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揭開抑郁癥的秘密,胡海嵐獲“世界杰出女科學(xué)家成就獎(jiǎng)”

當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月23日晚,“世界杰出女科學(xué)家成就獎(jiǎng)”頒獎(jiǎng)典禮在法國巴黎聯(lián)合國教科文組織總部舉行。中國浙江大學(xué)神經(jīng)科學(xué)中心執(zhí)行主任胡海嵐因其在社會(huì)和情緒神經(jīng)科學(xué)方面的重大發(fā)現(xiàn)而獲得世界杰出女科學(xué)家成就獎(jiǎng)。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月23日晚,“世界杰出女科學(xué)家成就獎(jiǎng)”頒獎(jiǎng)典禮在法國巴黎聯(lián)合國教科文組織總部舉行。

中國浙江大學(xué)神經(jīng)科學(xué)中心執(zhí)行主任胡海嵐因其在社會(huì)和情緒神經(jīng)科學(xué)方面的重大發(fā)現(xiàn)而獲得世界杰出女科學(xué)家成就獎(jiǎng)。她是目前全球最年輕的獲獎(jiǎng)人之一,也是該獎(jiǎng)項(xiàng)設(shè)立以來第7位中國獲獎(jiǎng)?wù)?。胡海嵐開創(chuàng)性的研究革新了人們對于心理健康的認(rèn)知,破解了情緒的“密碼”,為抑郁癥的創(chuàng)新療法和新藥開發(fā)提供了理論基礎(chǔ)。

另外4位2022年度獲獎(jiǎng)科學(xué)家分別是古巴傳染病學(xué)家瑪利亞·古斯曼、匈牙利裔美籍生物化學(xué)家卡塔琳·考里科、盧旺達(dá)公共衛(wèi)生專家阿涅絲·比納瓜霍和西班牙胚胎學(xué)家安赫拉·涅托。此外,聯(lián)合國教科文組織還邀請了2020年度和2021年度的10位獲獎(jiǎng)?wù)叩綀鲱C獎(jiǎng)。受新冠疫情影響,這兩個(gè)年度未舉辦線下頒獎(jiǎng)儀式。

“大腦可以說是宇宙中最復(fù)雜的系統(tǒng)。數(shù)十億的神經(jīng)細(xì)胞相互連接,形成數(shù)萬億的節(jié)點(diǎn),神奇地運(yùn)行,產(chǎn)生思考、情感和學(xué)習(xí)等功能?!彪m然腦神經(jīng)的奧秘一直是“未解之迷”,但胡海嵐仍然相信,“未來終有一天,基于我們對精神疾病背后的神經(jīng)機(jī)制的理解與認(rèn)知,人類將能創(chuàng)造出治愈的方案,讓精神疾病的患者脫離病苦。”

獲獎(jiǎng)女科學(xué)家合照

獲獎(jiǎng)女科學(xué)家合照

在研究抑郁癥機(jī)制方面取得重大突破

現(xiàn)代社會(huì),抑郁癥已成為影響人類生活最嚴(yán)重的精神疾病之一,而新冠肺炎的大流行更是成為點(diǎn)燃大眾心理健康危機(jī)的導(dǎo)火索。據(jù)《柳葉刀》報(bào)道,全球有近30%的人口患有抑郁癥。在當(dāng)下,抑郁癥領(lǐng)域的突破性研究更顯得彌足珍貴。

傳統(tǒng)抗抑郁藥普遍存在起效慢、靶點(diǎn)廣、副作用大的缺點(diǎn)。十余年前,耶魯大學(xué)大學(xué)院以John Crystal為首的臨床醫(yī)生意外發(fā)現(xiàn),外科手術(shù)麻醉劑氯胺酮對抑郁癥有效。在一個(gè)很低劑量下,氯胺酮在病人身上可以起到快速的抗抑郁作用。傳統(tǒng)藥物一般在給藥6-8周后才開始慢慢發(fā)揮療效,而氯胺酮在一天甚至幾個(gè)小時(shí)內(nèi)就見效,在難治性抑郁患者(使用傳統(tǒng)藥物無效)中見效率達(dá)到70%。對有自殺想法的病人,氯胺酮在一小時(shí)內(nèi)就可以幾乎消除其自殺意念。

知其然而后要知其所以然。臨床上的發(fā)現(xiàn)之后,十幾年來,基礎(chǔ)科研的科學(xué)家一直在致力于研究氯胺酮是如何快速見效的。

“這對我們來說是非常重大的基礎(chǔ)科學(xué)的問題,因?yàn)樗軌驇椭覀兝斫庖钟舭Y這種如此復(fù)雜的大腦疾病真正的核心機(jī)制是什么。同時(shí)因?yàn)槁劝吠懈弊饔?,理解機(jī)制之后,可以幫助我們設(shè)計(jì)和尋找更好、同時(shí)副作用更小、更安全的藥物?!焙拐f。

2018年,胡海嵐團(tuán)隊(duì)在這個(gè)方向上的研究取得了重大突破。在研究中,胡海嵐團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)大腦中有一個(gè)很小的核團(tuán),在在介導(dǎo)負(fù)面情緒當(dāng)中起了非常大的作用,他們把它叫做大腦中的“反獎(jiǎng)賞中心”。當(dāng)核團(tuán)內(nèi)活動(dòng)異常,或是進(jìn)入高放電狀態(tài)時(shí),就會(huì)過度抑制大腦“獎(jiǎng)賞中心”。而“獎(jiǎng)賞中心”是產(chǎn)生多巴胺、五羥色胺這些核快感、心快感,以及獎(jiǎng)勵(lì)感受相關(guān)的化學(xué)物質(zhì)的源泉。這也許是人進(jìn)入抑郁狀態(tài)的原因。

胡海嵐團(tuán)隊(duì)同時(shí)發(fā)現(xiàn),氯胺酮能夠快速起效,是因?yàn)樗軌蚝芸斓刈钄唷胺椽?jiǎng)賞中心”過度的放電或者過度的活化狀態(tài),從而起到一個(gè)開關(guān)的作用。在這個(gè)過程中,他們還發(fā)現(xiàn)了兩三個(gè)新的不同的分子靶點(diǎn),它們可以作為潛在的抗抑郁藥物的靶點(diǎn)。

在基礎(chǔ)研究取得突破的同時(shí),團(tuán)隊(duì)也開始做轉(zhuǎn)化應(yīng)用研究。目前團(tuán)隊(duì)和應(yīng)用相關(guān)的研究方向有兩個(gè),一是跟國內(nèi)外其他的實(shí)驗(yàn)室合作,希望對氯胺酮在分子結(jié)構(gòu)上進(jìn)行改造,保留它抗抑郁的作用,去除它的成癮性及其他副作用。二是做靶點(diǎn)的拓展。目前團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)至少有一個(gè)分子靶點(diǎn)和氯胺酮的靶點(diǎn)在同一個(gè)通路里面起作用。“我們預(yù)測阻斷這個(gè)靶點(diǎn)之后也會(huì)有抗抑郁的效果,針對這個(gè)靶點(diǎn)臨床上現(xiàn)在已經(jīng)有藥物治療別的疾病,我們兩三年前已經(jīng)和臨床團(tuán)隊(duì)開始了合作,用老藥新用的思路來治療抑郁癥,這些工作都是正在進(jìn)行當(dāng)中。”胡海嵐說。

從基礎(chǔ)研究取得突破到臨床具體藥物研究成功,一般需要10-20年時(shí)間。藥物安全性、副作用、化學(xué)基團(tuán)的設(shè)計(jì)優(yōu)化和大量臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的采集都需要時(shí)間。胡海嵐希望大家保持樂觀、但不要急于求成,“理解了疾病的機(jī)制,也就是跨出了萬里長征的第一步。”

歐萊雅董事會(huì)主席、歐萊雅企業(yè)基金會(huì)主席安鞏(Jean-Paul Agon)(右)、聯(lián)合國教科文組織總干事奧德麗·阿祖萊(Audrey Azoulay)(左)為胡海嵐(中)頒發(fā)2022年“世界杰出女科學(xué)家成就獎(jiǎng)”

歐萊雅董事會(huì)主席、歐萊雅企業(yè)基金會(huì)主席安鞏(Jean-Paul Agon)(右)、聯(lián)合國教科文組織總干事奧德麗·阿祖萊(Audrey Azoulay)(左)為胡海嵐(中)頒發(fā)2022年“世界杰出女科學(xué)家成就獎(jiǎng)”

科學(xué)家最重要的品質(zhì)是“韌性”

在杭州二中,胡海嵐就是同學(xué)老師眼中公認(rèn)的學(xué)霸,中學(xué)的物理老師和生物老師引導(dǎo)了胡海嵐對科研的興趣。但她正對腦科學(xué)產(chǎn)生興趣,還是在大學(xué)時(shí)期。她起初被保送北大物理系,但她感覺物理學(xué)科相對發(fā)展比較成熟,而“生命科學(xué)領(lǐng)域還有很多未知值得發(fā)掘”。于是,她選擇轉(zhuǎn)向生物。

在北京大學(xué)生物系,胡海嵐起初的專業(yè)是生物化學(xué)和分子生物學(xué),這是生物系最優(yōu)秀學(xué)生都想進(jìn)入的熱門方向。

但大學(xué)期間,胡海嵐被史蒂夫?庫夫勒和約翰?尼科爾斯合著的《神經(jīng)生物學(xué)——從神經(jīng)元到腦》一書所深深吸引,決定選擇腦科學(xué)作為將來的主攻方向。

“我意識(shí)到大腦當(dāng)中的很多信號是以電信號傳播,是可以被觀察、被記錄,被改變的。這一點(diǎn)認(rèn)知,讓我豁然開朗,覺得有那么多可以探索的方向?!边@讓胡海嵐找到了自己愿意為之奮斗一生的事業(yè)。在她看來,腦科學(xué)中充滿未知,這才是真正讓她興奮的研究。

在研究生入學(xué)申請時(shí),胡海嵐果斷放棄原來的方向,選擇轉(zhuǎn)向神經(jīng)科學(xué)、腦科學(xué)方向。讀到博士,她的研究方向是研究果蠅的神經(jīng)發(fā)育。研究做得很順手,但胡海嵐也意識(shí)到,這個(gè)領(lǐng)域已經(jīng)十分成熟。包括她的導(dǎo)師在內(nèi)的科學(xué)家們,已經(jīng)把這個(gè)領(lǐng)域中最重要的問題都提出、回答了。如果她繼續(xù)留在這個(gè)領(lǐng)域,雖然舒適,卻難以再有大的突破。

于是在申請博士后時(shí),胡海嵐毅然進(jìn)行了第二次“轉(zhuǎn)行”,選擇了自己更感興趣的領(lǐng)域:動(dòng)物行為及其背后的腦機(jī)制。這個(gè)轉(zhuǎn)向?qū)λ欠浅4蟮奶魬?zhàn),很多技術(shù)需要重新學(xué)習(xí),頭一兩年幾乎是在試錯(cuò)和摸索的過程當(dāng)中度過。但她堅(jiān)持了下來。

“在這種情況下,堅(jiān)持就是韌性的體現(xiàn),就是追尋自己感興趣的東西,而且在比較長的一段時(shí)間內(nèi)要耐得住寂寞和挫折?!焙拐f。

前沿科學(xué)是一個(gè)充滿了未知的領(lǐng)域,在其中探索的科學(xué)家,總是處于不斷的失敗和試錯(cuò)之中。在這個(gè)漫長的過程中,是否有過感到枯燥難以堅(jiān)持的時(shí)刻?

胡海嵐的回答是“從來沒有”:“很抱歉我從來沒有覺得科研是一個(gè)枯燥的事情,而且我周圍的科學(xué)家朋友似乎也沒有抱怨過科研是枯燥的事情。在我們看來科學(xué)家是世界上最好的職業(yè),這是國家和社會(huì)資助你,讓你去做自己真正感興趣的職業(yè)。”

在胡海嵐看來,投身科學(xué)一定是出于興趣,找到愿意為之奮斗一生的東西,所有的堅(jiān)持都是一種幸福。而從事科學(xué)最重要的素質(zhì),她認(rèn)為是韌性,“百折不撓在科研領(lǐng)域不是一個(gè)比喻而是一個(gè)現(xiàn)實(shí)。”她提到一位朋友的導(dǎo)師給出的忠告,“如果試驗(yàn)50%都獲得了預(yù)期結(jié)果,那就該放棄這個(gè)課題,因?yàn)樗粔騽?chuàng)新?!?/p>

“我們每天70%以上的時(shí)間都是面對失敗或者實(shí)驗(yàn)暫時(shí)的不成功。所以韌性的鍛煉也是實(shí)驗(yàn)科學(xué)家的基本功?!?/p>

當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月21日,胡海嵐在法國科學(xué)院作專題報(bào)告。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月21日,胡海嵐在法國科學(xué)院作專題報(bào)告。

在科學(xué)的真相面前,不同性別是平等的

在美國完成了博士和博士后的學(xué)習(xí)后,胡海嵐回到中國開始了她的獨(dú)立研究生涯。2015年,她就獲得了由歐萊雅中國、中華全國婦女聯(lián)合會(huì)、中國科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)、中國聯(lián)合國教科文組織全國委員會(huì)共同設(shè)立的“中國青年女科學(xué)家獎(jiǎng)”,該獎(jiǎng)項(xiàng)也是“世界杰出女科學(xué)家成就獎(jiǎng)”在中國的延伸。2022年,她又獲得了“世界杰出女科學(xué)家成就獎(jiǎng)”。

1998年,聯(lián)合國教科文組織和法國歐萊雅集團(tuán)聯(lián)合設(shè)立世界杰出女科學(xué)家成就獎(jiǎng),每年評選5位來自全球不同地區(qū)的杰出女科學(xué)家,表彰她們通過開創(chuàng)性工作為解決重要科學(xué)問題所作的貢獻(xiàn),并為其科研事業(yè)提供支持。該獎(jiǎng)是當(dāng)今世界上唯一一個(gè)在全球范圍內(nèi)獎(jiǎng)勵(lì)科學(xué)女性的獎(jiǎng)項(xiàng)。

在巴黎領(lǐng)獎(jiǎng)期間,胡海嵐印象最深的是和其他女科學(xué)家的交流。受疫情影響,這是3年來“世界杰出女科學(xué)家成就獎(jiǎng)”第一次線下頒獎(jiǎng),積累了三屆15位女科學(xué)家,有來自生命科學(xué)領(lǐng)域,也有來自計(jì)算機(jī)科學(xué)、化學(xué)、工程領(lǐng)域的最強(qiáng)大腦。

幾天行程,這些女科學(xué)家日常經(jīng)常在一起參加各種活動(dòng)。在法國科學(xué)院還有一個(gè)專門的環(huán)節(jié),是每個(gè)人向大家分享和交流各自的工作,跨度非常廣,從新冠疫苗到黑洞,從胚胎發(fā)育到數(shù)據(jù)加密……

“大家都很享受這個(gè)科學(xué)的盛宴。這幾天相處下來和其中的幾位成為了很好的朋友,還談到了科學(xué)上合作的可能性?!焙褂X得,這是她此行最大的收獲。

雖然獲得了許多“女科學(xué)家”相關(guān)的獎(jiǎng)項(xiàng),但胡海嵐笑言,“在科學(xué)的真相和事實(shí)面前,不同的性別都是平等的。”她和其他女科學(xué)家一樣,在日常生活中不會(huì)強(qiáng)調(diào)自己的女性身份,“因?yàn)槲覀兲岢龅募僬f,設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)和得出的結(jié)論并不會(huì)因?yàn)槲覀兪桥跃蜁?huì)有更高或者是更低的正確率或者成功率?!?/p>

但她也確實(shí)注意到,在媒體上,自己的女性身份一直被強(qiáng)調(diào),“這一點(diǎn)正是體現(xiàn)了女性科學(xué)家是少數(shù)群體的事實(shí)?!?/p>

“如果有一天女性科學(xué)家的比例達(dá)到了50%甚至更高的時(shí)候,民眾不再下意識(shí)覺得這種很特別很稀有的時(shí)候,我相信這種性別標(biāo)簽就會(huì)自然消失?!焙拐f。

在她的學(xué)生中,女性比例就很高,最多時(shí)甚至達(dá)到70%-80%。胡海嵐認(rèn)為每個(gè)學(xué)生都有自己的特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn),在研究和教學(xué)中,她會(huì)平等地對待每一個(gè)學(xué)生,“如果一定要強(qiáng)調(diào)或者抽離出這樣一種性別特征,本身也是一種標(biāo)簽化的行為?!?/p>

如今,世界范圍內(nèi)都開始重視在科學(xué)領(lǐng)域消除性別不平等現(xiàn)象。在中國國家政策層面,最近幾年也出臺(tái)了一系列向女科學(xué)家傾斜的政策,例如青年人才項(xiàng)目當(dāng)中適當(dāng)?shù)胤艑捙陨暾埲说哪挲g的限制,對生育友好的工作環(huán)境等等。

“這些都是特別可喜的進(jìn)步?!焙拐J(rèn)為,除此以外,世界上一些國家的做法也值得借鑒,包括很多國家在獨(dú)立的科研崗位的招聘設(shè)置,在基金申請和論壇報(bào)告當(dāng)中都規(guī)定了女性的最低比例,許多國際會(huì)議都要求女性參會(huì)人達(dá)到30-40%等等。

此外,男科學(xué)家對女科學(xué)家的支持、男女科學(xué)家的合作也是非常重要的。“世界杰出女科學(xué)家成就獎(jiǎng)”評審團(tuán)當(dāng)中就有好多位男科學(xué)家,包括菲爾茲獎(jiǎng)的獲得者,此次也全程參加了的活動(dòng)。

“世界需要科學(xué),科學(xué)需要女性”。胡海嵐相,“隨著政策更快地推進(jìn)和更好地落實(shí),我們會(huì)看見更多的優(yōu)秀女科學(xué)家、優(yōu)秀女性在科學(xué)界綻放才華?!?/p>

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