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全球各地的癌癥數(shù)據(jù)有何差異

癌癥很常見,極其常見。2008年,大約有1270萬人確診罹患癌癥,其中790萬人死亡,約占所有死亡人數(shù)的13%。盡管有人認(rèn)為,癌癥是富裕國家的一種老年病,但這類死亡大約70%都發(fā)生在低收入或中等收入國

癌癥很常見,極其常見。2008年,大約有1270萬人確診罹患癌癥,其中790萬人死亡,約占所有死亡人數(shù)的13%。盡管有人認(rèn)為,癌癥是富裕國家的一種老年病,但這類死亡大約70%都發(fā)生在低收入或中等收入國家。罹患癌癥的人不分性別、種族和貧富。診斷結(jié)果令聞?wù)呱?,蓋因患上癌癥的人不啻是接到了死刑判決(通常的確如此)。這種疾病本身及其治療均會帶來極大的痛苦與憂慮。治療癌癥是全世界醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)的一大負(fù)擔(dān),因?yàn)閷?dǎo)致過早死亡,癌癥也是勞動人口喪失生產(chǎn)力的主要原因。

癌癥治療和癌癥研究也是產(chǎn)業(yè)活動的重要組成部分。臨床試驗(yàn)中的半數(shù)藥物是用于癌癥的;2006年,所有癌癥藥物的全球市場價值為346億美元,2008年,這一數(shù)字估計(jì)達(dá)到了480億。分析師預(yù)測,2010年到2015年的增長率將達(dá)到每年10%以上。制藥業(yè)每年花費(fèi)在研究和開發(fā)癌癥藥物上的支出為65億到80億美元。這筆開銷讓政府和研究慈善機(jī)構(gòu)在癌癥藥物研發(fā)上的投入相形見絀,這可能意味著新藥都集中在商業(yè)影響最大的領(lǐng)域,而非公共衛(wèi)生的范疇。擁有成功癌癥藥物的制藥公司均位列全球最龐大的企業(yè)之中。生物科技公司就算沒有可供上市的產(chǎn)品,但只要擁有一種“尚在研發(fā)”的有前途的癌癥藥物,便可因?yàn)樵撍幬镉锌赡茉谖磥淼哪骋惶飓@批上市而身價數(shù)十億美元。2009年,至少有19種抗癌藥的銷售額超過了10億美元,就算在最富裕的國家,為患者采購這些藥物也令醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)不堪重負(fù)。

另一方面,約有三分之一的癌癥患者能夠接受的有效治療極其有限,在最貧窮的國家,這一數(shù)字上升到一半以上。展望未來,人口日益老齡化,藥價呈上升趨勢,我們或許會面臨這樣的局面:只有最發(fā)達(dá)國家的最富裕階層才會得到“最先進(jìn)”的藥物治療。又或者,對治療反應(yīng)的預(yù)測更準(zhǔn)確,會有助于實(shí)現(xiàn)針對個體的治療選擇,從而降低不必要或無效的治療成本。打個比方,我們每次使用汽車或電腦,都預(yù)判它們可以運(yùn)轉(zhuǎn),癌癥藥物則不同,大多數(shù)藥物只對一部分患者有效。對那些以緩解癥狀或改善生活質(zhì)量為目標(biāo)的晚期患者而言,該比例或許遠(yuǎn)低于50%,因此大多數(shù)治療都是無謂的,實(shí)際上或許比無效更糟,因?yàn)槟切┲委熯€可能會導(dǎo)致無益的副作用。能夠在治療之前確認(rèn)哪些患者會從中獲益,將會非常節(jié)約成本,臨床方面也會收效甚佳,因而已成為當(dāng)今癌癥研究的一大重點(diǎn)。

癌癥也令全世界的學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)和大學(xué)為之著迷。1961年,約翰·F.肯尼迪承諾在那個十年結(jié)束之前把人送上月球。九年后,尼爾·阿姆斯特朗和巴茲·奧爾德林便漫步于月球之上。十年后的1971年,理查德·尼克松為呼應(yīng)這一承諾,宣布對癌癥“開戰(zhàn)”。就像近來的“反恐戰(zhàn)爭”一樣,與一個多面向的全球問題為敵,充其量也不過只獲得了局部勝利。尼克松最初承諾花費(fèi)約一億美元,這在當(dāng)時看來簡直是天文數(shù)字,但結(jié)果只是杯水車薪。自1971年以來,后續(xù)又投入了數(shù)十億美元的研究經(jīng)費(fèi),但三十多年后,癌癥仍是全球最大的致死原因之一,發(fā)達(dá)國家約三分之一的患者,西方約五分之一的患者死于此病。治療癌癥顯然比尖端的“火箭科學(xué)”更難。

全球各地為研究癌癥的病因和治療投入了巨額資金。2009-2010年,美國國家癌癥研究所花費(fèi)了47億美元用于癌癥研究;歐洲的相應(yīng)開銷約為14億歐元。在英國,開支最大的是英國癌癥研究中心,該中心是英國最大的慈善機(jī)構(gòu)之一,2010年的捐贈收入超過了5億英鎊,反映出普通大眾對找到癌癥起因和治療方案的重視程度(然而公共捐款的最大受助者竟然是動物而非人類?。?。雖然研究開支如此龐大,我們還是沒有真正理解絕大部分癌癥的病因。此外,盡管藥物和藥物研究所費(fèi)不貲,事實(shí)上,大多數(shù)被治愈的癌癥患者要么是因?yàn)榻邮芰送饪剖中g(shù),要么是采取了放射療法?;瘜W(xué)療法和諸如單克隆抗體或靶向“小分子”療法等新式療法雖然日益受到重視,其治愈病患的案例仍屬少數(shù),但在緩解疾病晚期癥狀方面卻起到了重要的作用。

看待癌癥帶來的問題有不同的角度,從原始數(shù)據(jù)——有多少人確診,多少人死亡——到個體差異——患上某種具體癌癥的個人風(fēng)險如何?基于人口的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可能會以不同的方式呈現(xiàn),從整個人口的患病率,到按年齡調(diào)整的患病率,再到壽命損失年數(shù)的計(jì)算。最后這種統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)通常表示為70歲(《圣經(jīng)》所說的“三個二十年又加十年”)之前的損失年數(shù),因而假設(shè)70歲(有時是75歲)之后的死亡基本上代表了因衰老而過世。更復(fù)雜的是,癌癥死亡率因收入、種族和居住國而大不相同。例如在歐洲和北美,乳腺癌和前列腺癌比日本和中國常見得多。從這些國家去美國的移民患上這些癌癥的風(fēng)險會接近美國白人的發(fā)病率,但整體風(fēng)險仍會保持在較低的水平。這表明,遠(yuǎn)東地區(qū)乳腺癌和前列腺癌的較低發(fā)病率,部分原因在于環(huán)境,部分原因在于種族差異,或是環(huán)境的某些可轉(zhuǎn)移的相關(guān)方面,比如日常飲食。

為了進(jìn)一步探討這些概念,我會使用一系列方法來描述原始統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)的樣本。至于哪些統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)最有用,取決于讀者的視角。例如,在公共衛(wèi)生領(lǐng)域工作、負(fù)責(zé)為本地人口規(guī)劃醫(yī)療保健的醫(yī)生,就不會對另一個國家某種特定癌癥的發(fā)病率有多少興趣。相反,著眼于飲食對患癌風(fēng)險之影響的研究者也許很希望關(guān)注不同群體之間發(fā)病率的差異,因?yàn)樗鼈兓蛟S能解釋哪些生活方式因素對于某種特定癌癥的發(fā)展影響較大。癌癥研究的資金籌集者傾向于關(guān)心目標(biāo)捐贈人口中患者眾多的疾病——在歐洲和北美,這方面的最佳范例就是乳腺癌,但近年來,為前列腺癌籌資的活動也以同樣的方式利用了輿論風(fēng)向。

原始數(shù)字

如前所述,全世界歸因于癌癥的死亡占比是13%左右,也就是占死亡總數(shù)的七分之一。這一數(shù)字在發(fā)達(dá)國家上升至四分之一到三分之一,那些地方因感染、營養(yǎng)不良或暴力導(dǎo)致的過早死亡風(fēng)險相對要低得多。

圖1 全球癌癥發(fā)病率

圖1 全球癌癥發(fā)病率


圖2 各大洲癌癥死亡人數(shù)比例

圖2 各大洲癌癥死亡人數(shù)比例


圖3 全球癌癥死因

圖3 全球癌癥死因

圖1顯示了世界不同地區(qū)確診患癌的人數(shù),圖2和圖3顯示的是各個地區(qū)死于癌癥的人數(shù)。各地區(qū)之間顯然有很大的差別:世界某一地區(qū)很常見的癌癥,在另一個地區(qū)卻根本不在常見癌癥之列。各列表中的差異實(shí)在太多,無法一一詳細(xì)討論。因此,我會介紹其中的一些例子,來說明為何存在這些差異,它們又是如何產(chǎn)生的。

肺癌

在世界任何地方,肺癌都是癌癥死亡的最大病因,這一類型的癌癥致死數(shù)目占全部癌癥死亡人數(shù)的17%,累計(jì)120萬人。這是一種高度致命的疾病,在大多數(shù)國家,確診此病的人的五年存活率還不到十分之一。就算在治療結(jié)果最佳的美國,也只有不到五分之一的患者長期存活。此外,全世界的死亡率正在迅速升高,1975年到2002年間翻了一番。圖1顯示了全世界各種癌癥的診斷率,清楚地表明肺癌是全球各地區(qū)的主要?dú)⑹种?。眾所周知,吸煙與肺癌之間存在著強(qiáng)相關(guān)。因此,肺癌發(fā)病率的差異因吸煙率不同而不同也就不足為奇了。大多數(shù)情況下,肺癌在生命的相對后期才得到確診,在大多數(shù)病例中都表現(xiàn)為超過半個世紀(jì)的大量吸煙(吸煙量較少的青年人群顯然也會患上該病,但這類病例相對少見)。也就是說,肺癌的患病率以及該比率的趨勢(上升還是下降)反映了前半個世紀(jì)的吸煙習(xí)慣。如果我們知道了吸煙率的趨勢,就可以預(yù)測某個人群肺癌患病率的未來趨勢了。

在西歐和北美,男子吸煙率正呈下降之勢,肺癌(以及與吸煙有關(guān)的其他疾病)的患病率也隨之而落。與此相反,在發(fā)展中世界的大片地區(qū),隨著國家的工業(yè)化,吸煙率也迅速上升。日本的變化趨勢就反映出這對癌癥患病率的可能影響,1960-1980年間,在日本工業(yè)化的影響下,那里的肺癌患病率翻了不止一番。類似的變化如今在中國這樣的國家也比較明顯。原因有很多:在這些國家,吸煙這種習(xí)慣至今仍帶著一種“酷炫”的光環(huán),大大不同于煙民日益遭到唾棄的西方。那些國家的人們對與吸煙有關(guān)的健康問題意識一般較為淡薄,也沒有實(shí)施在歐洲和北美日益常見的對煙草促銷的限制。因此,展望未來,我們會發(fā)現(xiàn),在“發(fā)達(dá)”世界的肺癌問題逐漸弱化的同時,新興工業(yè)化國家將會面臨日益增加的與吸煙有關(guān)的癌癥(以及諸如心臟病等其他問題)的負(fù)擔(dān),除非它們迅速采納如今西歐和北美常規(guī)的那些控?zé)煵呗?。?dāng)前看來這不太可能,正在工業(yè)化的世界因而可能會披上發(fā)達(dá)世界那并不合意的外衣。

乳腺癌

從新增病例來看,乳腺癌是女性最常見的癌癥,在女性癌癥病例中占21%,在全球女性癌癥死亡數(shù)量中占14%。不過,乳腺癌的整體存活率遠(yuǎn)勝肺癌,歐洲和北美有四分之三的患者能存活五年以上。就連欠發(fā)達(dá)國家也有過半數(shù)的乳腺癌患者實(shí)現(xiàn)了這一重要目標(biāo)。

乳腺癌發(fā)生規(guī)律的研究也有助于表明,癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)在某些方面可以解釋這種疾病的表現(xiàn)方式。

圖4 2005年英國的乳腺癌診斷和死亡率

圖4 2005年英國的乳腺癌診斷和死亡率


圖5 乳腺癌的診斷率和社會階層

圖5 乳腺癌的診斷率和社會階層

罹患乳腺癌的風(fēng)險(與大多數(shù)癌癥一樣)隨著年齡的增長而不斷上升,從圖4來自英國的數(shù)據(jù)就能看出這一點(diǎn)。所有發(fā)達(dá)國家都有著非常近似的分布。如果我們觀察圖中左側(cè)的坐標(biāo)軸——每個年齡段的實(shí)際患病人數(shù)——會發(fā)現(xiàn)峰值出現(xiàn)在50-70歲這一年齡段,雖然70歲以上年齡段的風(fēng)險較高,但人數(shù)較少,因?yàn)樗烙谄渌虻娜藬?shù)較多。還可以看到,盡管資金募集人常常在宣傳材料中使用40歲以下女性的病例,這一年齡段的女性卻鮮有確診此病的。圖5從另一個角度,即社會階層的角度,考察了病例的分布。該圖表明,較為富裕、受教育程度較高的女性罹患此病的風(fēng)險明顯高于不太寬裕的人。受過教育的中年女性往往是難以對付的社會運(yùn)動參與者,既有時間,又有見識來有效地游說。就像我們在后文中將會看到的那樣,癌癥研究和治療獲得兩者都不是純粹根據(jù)需要來安排的,而往往會受到來自代表特殊群體的游說組織的巨大壓力。

圖6 全世界乳腺癌診斷的差異

圖6 全世界乳腺癌診斷的差異

全世界乳腺癌風(fēng)險諸圖再次顯示出一些驚人的趨勢。圖5明確指出,乳腺癌在某種程度上與富裕有關(guān)——富國的患病率高于窮國。至于煙草/癌癥的關(guān)聯(lián),吸煙與風(fēng)險之間有著十分明顯的關(guān)系。我們很難理解,平均收入更高為何會增加某種疾病的風(fēng)險——這與大多數(shù)公共衛(wèi)生趨勢背道而馳。那么原因是什么呢?一個因素是人口的年齡結(jié)構(gòu)。正如圖4所示,患癌的風(fēng)險隨著年齡而上升。因此,預(yù)期壽命短的貧窮國家女性或許只是因?yàn)閴勖粔蜷L而沒來得及患上乳腺癌,在生命早期便已死于其他的疾病。然而,這并不能解釋圖中所示的風(fēng)險在各年齡段的極大范圍。對于觀察到的潛在差異,有各種不同的理論,最可能的解釋與激素對乳房組織的作用有關(guān)。例如,初次受孕年齡和懷孕次數(shù)對癌癥風(fēng)險有明顯的影響。青春期開始時間晚、初孕時間早,以及懷孕頻次較高看來都是預(yù)防乳腺癌的因素。在西方,因?yàn)闋I養(yǎng)較好和高蛋白飲食,青春期開始的時間比從前早,而因?yàn)橛行У谋茉小⑴匀遮叒?dú)立以及更好的教育,懷孕發(fā)生得較晚。在貧窮國家,青春期來得較晚,女性對生育也缺乏控制。雖說這種情況顯然會帶來各種潛在的問題,看來卻防止了乳腺癌。哺乳會在產(chǎn)后影響激素水平,似乎也能防止乳腺癌,目前西方受過良好教育的女性中更盛行哺乳,似乎可以預(yù)測趨勢將向反方向傾斜。隨著國家與個人收入的增加,出生率漸趨下降,而初孕年齡卻漸趨上升,因此可以預(yù)期,和肺癌一樣,擴(kuò)大發(fā)展將會導(dǎo)致全球乳腺癌病例的增加。

顯然,乳房是終生隨著激素水平變化(這是青春期、孕期、哺乳期、絕經(jīng)期,或口服避孕藥和激素替代療法等藥物治療的結(jié)果)而變化的器官。從上述觀察結(jié)果可以得出,影響激素水平的治療或許可以改變罹患乳腺癌的風(fēng)險。激素替代療法(HRT)廣泛用于絕經(jīng)期癥狀。除了改善全身潮熱和喪失性欲等癥狀之外,人們還希望HRT可以預(yù)防絕經(jīng)期后日趨增多的疾病,諸如心臟病和會帶來骨折風(fēng)險的骨質(zhì)流失(骨質(zhì)疏松癥)等。盡管HRT對于實(shí)現(xiàn)某些目標(biāo)的確行之有效,但長期使用似乎又會增加乳腺癌的風(fēng)險。口服避孕藥片也一樣,它也是通過改變正常的激素環(huán)境而起效的。因此,這些影響十分混亂:(與懷孕和哺乳關(guān)聯(lián)的)某些激素變化可以防止乳腺癌,而(口服避孕藥和HRT等)其他變化卻會增加風(fēng)險。有鑒于此,很多實(shí)驗(yàn)室研究都關(guān)注各種激素對于誘發(fā)乳腺癌所起的作用,以及研發(fā)通過干預(yù)激素的作用途徑來治療乳腺癌的藥物。他莫昔芬正是這樣的一種藥物,它的主要功能是阻斷雌激素的效用,可以被看作是有史以來最有效的藥物之一,自進(jìn)入臨床應(yīng)用以來,它在大約25年里拯救了足有數(shù)百萬女性的生命,并幫助延長了更多人的壽命。

最后,有一種看法認(rèn)為,乳腺癌是一種年輕女性的疾病,這種觀念在某種程度上是由倡導(dǎo)更好治療和研究的某些團(tuán)體推動的。一般說來,正如我們已經(jīng)看到的那樣,這并不準(zhǔn)確。然而,對乳腺癌風(fēng)險模式的研究表明,某些家族罹患乳腺癌的風(fēng)險似乎極高,母親、姐妹、姨母都在早年染上此病,往往雙側(cè)患癌或伴隨卵巢癌,男性親屬也會患上前列腺癌。這些家族顯然是深入研究的理想對象,鑒于這些家族的風(fēng)險如此明顯,患者往往會非常愿意參與研究。對這類病例的遺傳模式的研究表明,乳腺癌的風(fēng)險從母親傳給孩子的可能性是50%,并提出這種疾病至少有兩種常見的遺傳形式,外加一系列不太常見的形式。

肝癌

肝癌是全世界最常見的癌癥之一,但它的分布模式與肺癌和乳腺癌大不相同。讓人感興趣的是,一種可以免費(fèi)注射的(乙型肝炎)疫苗接種可以有效預(yù)防患上肝癌。總體而言,以新增病例來說,它是第六常見的癌癥,但在導(dǎo)致死亡的癌癥中卻是第三常見的死因,表明這種疾病極為兇險。肝癌病例模式中有不少關(guān)鍵特征值得更詳細(xì)的考察。中國和非洲部分地區(qū)的發(fā)病率比歐洲和北美高出五至七倍。這種疾病幾乎是致命的,部分原因在于它發(fā)生在公共衛(wèi)生欠發(fā)達(dá)的地區(qū),但主要原因是乙肝病毒(HBV)會對肝臟造成嚴(yán)重傷害,從而導(dǎo)致了這種疾病。

肝癌與肝臟的長期受損有關(guān),在歐洲和北美,這通常是酗酒造成的。在這種癌癥更常見的世界某些地區(qū),更重要的病因是HBV感染。1965年,巴魯克·布隆伯格博士首次描述了這種情況,并為此獲頒諾貝爾獎。多年以前,流行病學(xué)研究就確定了肝炎與肝癌之間的聯(lián)系。后續(xù)的研究發(fā)現(xiàn),病毒的分子生物學(xué)同樣表明它有著直接致病作用,而不是偶然關(guān)聯(lián)。在建立了病毒和癌癥之間的聯(lián)系后,治療一種常見癌癥的疫苗就切實(shí)可行了。令所有相關(guān)人士大感寬慰的是,HBV疫苗接種大獲成功,風(fēng)險最高的人群迅速獲益。

消化道癌

一般來說,消化道癌要么發(fā)生在頂端(胃和食道),要么發(fā)生在末端(結(jié)腸和直腸),中段(小腸)的癌癥相對罕見。消化道癌的模式有一些有趣的趨勢,我會一一道來,先從頂端的胃癌開始。

圖7 過去若干年來的胃癌患病率

圖7 過去若干年來的胃癌患病率

總體而言,每年幾乎有100萬人確診胃癌,其中有大約三分之二被這種疾病折磨致死——至少有65萬人之眾。如圖7所示,過去50年來,西方的胃癌發(fā)病率持續(xù)下降,過去它是一種相對常見的癌癥,如今則相當(dāng)罕見。在世界其他地區(qū),胃癌發(fā)病率也開始下降了,但時間較為晚近。人們提出了各種可能原因,從價格低廉的冰箱的普及到胃潰瘍的治療,但確切的原因目前尚未完全查清。

大腸的各種癌癥也表明人群之間存在巨大的差異。大體上說,大腸癌在歐洲和北美很常見,在遠(yuǎn)東就不太常見了,在非洲則很罕見。因此,這主要是一種發(fā)達(dá)世界的疾病。總的來說,每年約有100萬人確診此病,其中大約一半患者因此而死亡。如今由于認(rèn)識提高、早期診斷和療效改善,該病在北美和歐洲的死亡率呈下降之勢。對移民的研究表明,這種差異與環(huán)境有關(guān),無關(guān)種族——從低風(fēng)險國家移民到高風(fēng)險國家的人會迅速呈現(xiàn)出新家園的風(fēng)險模式。此外,在日本等日益采納西化飲食的國家,該病的發(fā)病率則有所上升。因此,這種結(jié)果的主要可能原因是飲食——低位腸道內(nèi)壁環(huán)境的差異顯然來自頂端進(jìn)食之物的差別!如此說來,似乎存在著某種交互影響——過去50年來飲食的變化讓胃癌日益罕見,卻導(dǎo)致腸道另一端患癌的風(fēng)險增加。研究這類變化給各種癌癥的起源提供了重要的線索,同時還可以為發(fā)現(xiàn)預(yù)防策略指明方向。

前列腺癌

前列腺癌是一種有趣的疾病。在歐洲和北美,它是男性最常確診的癌癥,也是男性的主要癌癥死因之一。2007年,全球有67萬男性確診此病。致死率難以確定,因?yàn)榇_診患有早期前列腺癌的很多男性并非死于這種疾病。和乳腺癌一樣,不同國家之間的死亡率差異很大。某些差異似乎是前列腺特異抗原(PSA)血檢應(yīng)用率的差異造成的,這種檢查能夠發(fā)現(xiàn)早期癌癥,可以作為一種篩檢。

PSA是前列腺產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì),其正常功能是液化射精期間產(chǎn)生的液體(題外話——嚙齒動物沒有PSA,它們在交配期間會產(chǎn)生一種固體的精液栓,而小鼠卻在前列腺癌研究中被廣泛使用)。未患癌癥的男性血液中有少量的PSA?;忌锨傲邢侔┲螅ㄆ渌傲邢偌膊∫不救绱耍?,大量的PSA被釋放進(jìn)血流之中,使得PSA的測量既可作為一種早期的診斷檢查,也可監(jiān)測前列腺癌。1990年代初以來,這種檢查得到了越來越廣泛的使用,既用來篩檢未診斷出的癌癥,又作為一種監(jiān)測癌癥治療反應(yīng)的工具。在美國,多種渠道廣泛提供這種檢查,檢測試劑的制造者也向大眾積極推廣——男性需要知道自己的PSA水平,就像人們一度需要了解自己的膽固醇水平。在英國,政府政策直到最近還在阻礙“機(jī)會致病性的”PSA檢測,因?yàn)闆]有證據(jù)表明前列腺癌的早期診斷能夠降低該病的死亡率,所以也沒有出臺全面的篩檢計(jì)劃。近來的篩檢試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,PSA檢測或許可以降低前列腺癌的死亡率,但在大約40個由PSA檢測發(fā)現(xiàn)而得到治療的男性中,只有一人能免于死亡。這種獲益水平是否會促使政府確立篩檢計(jì)劃仍有待觀察。應(yīng)當(dāng)指出,乳腺癌篩檢的獲益水平也差不多,只是人們把它想象得很高,所以乳腺癌篩檢在整個西方世界被極為廣泛地使用,而PSA篩檢雖然得到了廣泛應(yīng)用,其好處卻遠(yuǎn)不及前者鮮明。目前,全世界的PSA篩檢差別很大,大體上是由消費(fèi)者推動的。

如果從前列腺癌的診斷和死亡率開始考察,我們可以看到某些非常明顯的差異(圖8)。歐洲人和北美人比居住在中南半島的男性的死亡率要高得多,后者患上此病相對罕見,在非洲大部分地區(qū)也是一樣。歐洲和北美內(nèi)部還有更多有趣的差異,距離赤道越遠(yuǎn),死亡率就越高,這在美國和澳大利亞的白種人之間最為明顯,這兩地白人人口的種族特征相當(dāng)一致。如果我們觀察種族影響,也會發(fā)現(xiàn)驚人的差別:非裔男性的前列腺癌死亡率大約是白種人的兩倍。與此相反,中南半島裔保持了其來源地區(qū)的較低風(fēng)險,這和在女性與乳腺癌中所觀察到的結(jié)果相近。

圖8 前列腺癌的發(fā)病率和死亡率

圖8 前列腺癌的發(fā)病率和死亡率

該如何解釋這種情況?最佳證據(jù)表明,白種人和亞裔族群之間的差異,是飲食的差異外加對引發(fā)前列腺癌的無論何種因素(這基本上還不得而知)的種族敏感性差異所導(dǎo)致的。緯度的差別更難以用飲食來解釋,顯然也不能用種族來解釋,因?yàn)闅W洲、北美和澳大利亞均有病例。最好的解釋似乎是日曬,日曬是有保護(hù)作用的。鑒于目前各種大型公共健康運(yùn)動都提倡人們減少日曬,這不啻是個非常驚人的結(jié)論。日曬怎么會影響某個內(nèi)臟器官的患癌風(fēng)險?要知道這個內(nèi)臟可是最“不會見光”的啊。答案似乎是維生素D。缺乏維生素D會導(dǎo)致佝僂病,令人想起維多利亞時期的濟(jì)貧院和畸形的兒童,但這種疾病或許相當(dāng)于21世紀(jì)癌癥風(fēng)險的上升,以下文字框?qū)Υ俗龀隽丝偨Y(jié)。

維生素D、陽光與癌癥

維生素D密切參與了大量組織的生長和發(fā)育,其中就包括前列腺和乳房等腺體結(jié)構(gòu)。維生素D的新陳代謝相當(dāng)復(fù)雜,但關(guān)鍵的一步是在皮膚中發(fā)生的,且需要陽光。長期缺乏日曬可能會導(dǎo)致“活性”維生素D的缺乏——這倒還不足以引發(fā)佝僂病,卻足以略微改變患上前列腺癌的概率。這還可以解釋為何通常膚色最暗的非裔男性如果住在溫帶地區(qū),患上前列腺癌的風(fēng)險最高。如果這個假設(shè)是正確的,就可以預(yù)測在人群中日曬時間最長的白種人患上前列腺癌的風(fēng)險較低。皮膚癌是個衡量日曬的好指標(biāo),已有人對皮膚癌患者的前列腺癌風(fēng)險進(jìn)行了研究。正如預(yù)測的那樣,由皮膚損傷和皮膚癌證明的日曬時間最長的人,其患上前列腺癌的風(fēng)險降低了。此外,日曬增加之后,個體患上前列腺癌的風(fēng)險有很大的下降——一項(xiàng)研究估計(jì),會降低40%之多。就連那些處于前列腺癌發(fā)展期的人,日曬似乎也會顯著延緩確診——日曬時間最短的人確診的平均年齡為67歲,日曬時間最長的為72歲,延緩了大約5年之久。因此,核心思想看來非常一致——男性群體的最大殺手可以通過更多的日光浴來預(yù)防,然而公共衛(wèi)生政策的建議卻反對這樣做!

如果前列腺癌存在這種影響,并顯然受到了皮膚中產(chǎn)生的循環(huán)因子的調(diào)節(jié),那么在其他癌癥中能否也見到這種情況?答案看來是肯定的,而且這種影響的大小在幾乎所有內(nèi)臟癌癥中似乎沒有多大差別。隨日曬增加而導(dǎo)致風(fēng)險上升的唯一一類癌癥就是皮膚癌(特別是黑色素瘤),事實(shí)上死于這種癌癥的人數(shù)相對極少。因此,對前列腺癌死亡率的研究揭示了各種關(guān)于常見癌癥病因的有趣內(nèi)容,并拋出一種非常驚人的關(guān)聯(lián),從根本上挑戰(zhàn)了當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)的公共衛(wèi)生建議。在作者看來,關(guān)于日曬的既定認(rèn)知亟須徹底更正。

在診斷和死亡率方面還有第二組驚人的差異。比方說,如果我們比較英國和美國,就會看到每10萬人口的死亡率非常接近,但診斷率大不相同,美國前列腺癌診斷率與死亡率之比是英國的兩倍以上。從另一個角度來看,美國前列腺癌患者的死亡率遠(yuǎn)低于英國。

這有若干可能的解釋——在美國,前列腺癌或許真的要常見得多,以及美國的醫(yī)療系統(tǒng)治療此病比英國系統(tǒng)要好兩倍。盡管與美國醫(yī)療系統(tǒng)相比,英國系統(tǒng)的治療結(jié)果確實(shí)略遜一籌,但對于大多數(shù)癌癥來說,這些差異只是幾個百分點(diǎn)的差距,不大可能解釋治愈率的明顯差距。此外,考察一下其他常見癌癥的檢測率,就會發(fā)現(xiàn)英美兩國每10萬人口的檢出率大致相近,這說明有其他因素在起作用。答案就在于PSA血檢。

公共政策的差別以及PSA檢測的普及度導(dǎo)致英國接受檢查的男性人數(shù)遠(yuǎn)低于美國,因而該病的診斷率也要低得多。然而,美國的PSA血檢率高,而確診此病的大多數(shù)美國人病情的臨床表現(xiàn)輕微。如果不是確診此病,他們大概不會被它困擾,這表明之所以會存在發(fā)病率的巨大差異,大體上是因?yàn)楦啾龋绹鴮ο鄬Σ⒉恢旅妮p度疾病的診斷率較高。大西洋兩岸都有一小部分人確診此病,并最終死于該病更為兇險的形式。從1990年代末以來,死亡率一直在下降,但這應(yīng)直接歸因于篩檢還是其他因素,仍在激辯之中。

癌癥治療的政治活動

癌癥治療的政治活動顯然有很多角度,都與該病的經(jīng)濟(jì)因素密切相關(guān)。為討論之目的,我會以乳腺癌和前列腺癌為例討論性別差異,以乳腺癌和肺癌為例討論社會階層的影響,由此集中探討診斷病例和死亡率的差異,以及這些差異如何推動了該病的政治活動。

前列腺癌在很多方面都可以說是與乳腺癌對應(yīng)的男性疾病。它們的相似性可以延伸到很多層面:兩個器官在性行為和生殖方面都起到了一定的作用;兩者都會根據(jù)激素水平而終生發(fā)生變化;兩種癌癥都可通過改變激素環(huán)境來治療;而治療兩個器官各自發(fā)生的癌癥均會導(dǎo)致性功能的深刻變化。在政治上,數(shù)十年來,乳房那強(qiáng)有力的性象征及情感意象,一直被用于將大量研究和治療資金引入乳腺癌,效果極其明顯。這使得女性乳腺癌病患的結(jié)果得到了穩(wěn)定的逐步改善,具體體現(xiàn)為存活率提高了,成功治療所造成的損傷也有所減少。例如,越來越多的女性接受了傷殘程度較低的手術(shù)或乳房重建,而不是激進(jìn)的乳房切除術(shù)。在藥物資金問題上,女性也一直在卓有成效地爭取新的治療方法——曲妥珠單抗(又被稱為“赫賽汀”)在整個歐洲和北美醫(yī)療系統(tǒng)中的迅速應(yīng)用就是證明。

直到最近,盡管兩種癌癥在生物學(xué)上可以分庭抗禮,卻沒有類似的運(yùn)動來支持男性前列腺癌患者,也沒有旨在改善治療和效果的倡議出現(xiàn)。例如,截至1995年,英國在前列腺癌研究上的開銷只有乳腺癌的十分之一。過去十年間,情況有所改變,部分原因就在于PSA檢測。這使得前列腺癌的種種情況大幅“左傾”,晚期病例減少,早期病例增多,治療的選擇也更加多樣,并且該病有了治愈的可能,帶病存活期也延長了。鑒于政治和經(jīng)濟(jì)權(quán)力大都集中在中老年男人手中——他們最有可能患上這種疾病,卻鮮有患上乳腺癌的(盡管男人也會患上此?。?dú)v史上一貫缺乏對前列腺癌的公共衛(wèi)生和研究興趣便尤其令人驚訝。究其根本原因,差別似乎來自男人和女人不同的心理——女人談?wù)撊橄侔?shí)屬平常,談?wù)撊橄侔┑呐瞬⒉粫灰暈槿跽撸€會被視為自強(qiáng)不息的典范,凱莉·米洛(1968- ,澳洲歌手、作曲家、演員。2005年,凱莉被診斷罹患乳腺癌。2006年末康復(fù)后,她重返樂壇,隨后展開了全球巡回演唱會)近來的全球巡回演唱會便是一例。另一方面,在以前男人們對這種疾病感到非常難以啟齒,特別是在治療附帶著諸如陽痿和失禁等“無男子氣概”的風(fēng)險時,更不要提診斷所需的途徑(通過直腸)在本質(zhì)上便令人尷尬不已。加之大多數(shù)男人在與健康有關(guān)的所有事情上普遍采取“鴕鳥”態(tài)度,結(jié)果便是男人要付出壽命較短、不及女人健康的代價。

然而,公共和經(jīng)濟(jì)政策近來發(fā)生了變化,為男性治療和研究該病投入的資金增加了。部分程度上,這無疑是由于制藥業(yè)終于意識到,針對這一西方世界最大的男性癌癥殺手的投入,利潤空間不可限量??屏帧U威爾、羅杰·摩爾和魯?shù)婪颉ぶ炖材岬戎匾娙宋锏膽B(tài)度也發(fā)生了變化,他們開始愿意公開談?wù)撟约航邮茉摬≈委煹那闆r了。

最后,在癌癥治療政治活動這一背景下,吸煙和公共政策的問題也值得一提,因?yàn)樵谶^去的幾十年里,這個問題在世界各地差異很大。不久前,煙草公司實(shí)際上還在投放這樣的廣告標(biāo)語,說某種香煙是醫(yī)生們偏愛的品牌。吸煙與各種癌癥風(fēng)險增加之間的關(guān)聯(lián)是流行病學(xué)研究的成就之一,使得發(fā)達(dá)世界吸煙率和與之相關(guān)的各種疾病的患病率大幅下降。促成這一結(jié)果的有一系列措施,從立法(禁煙)到教育(禁止廣告和贊助,健康警示語),再到財政(對該商品征稅,這是額外的收益,可用于給吸煙者收拾殘局,支付所需的醫(yī)療費(fèi)用)。然而,發(fā)展中世界的情況不同:吸煙仍被認(rèn)為很“酷”,針對年輕人的廣告和營銷也支持這種暗示,而在歐洲和北美,越來越多的人認(rèn)為抽煙是遭人唾棄的行為,只配在寒冷的大門外進(jìn)行。此外,大型跨國煙草公司在把金錢帶給發(fā)展中國家的同時,也擁有了強(qiáng)大的政治影響力,可用于緩和公共衛(wèi)生對這種習(xí)慣的口誅筆伐(西方世界就曾抨擊聲不斷)。再加上發(fā)展中國家年輕的人口結(jié)構(gòu),發(fā)展中世界與吸煙相關(guān)的癌癥——肺癌、膀胱癌、咽喉癌、口腔癌——將在未來幾年流行開來。在中國這樣迅速現(xiàn)代化、生活標(biāo)準(zhǔn)提高、預(yù)期壽命延長的國家,預(yù)計(jì)這將導(dǎo)致這些癌癥的發(fā)病率大幅增加。

本文摘自牛津通識讀本《癌癥》。

《癌癥》,【英】尼古拉斯·詹姆斯/著 朱邦芊/譯,譯林出版社,2020年10月版

《癌癥》,【英】尼古拉斯·詹姆斯/著 朱邦芊/譯,譯林出版社,2020年10月版


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