韓休，京兆長安人。伯父韓大敏，在武則天稱帝之初為鳳閣舍人。當時梁州都督李行褒為部下誣告，說他有反意。武則天令韓大敏到梁州審理。有人對韓大敏說“：李行褒是李姓的近屬，太后的本意就是要除掉他們，你不小心而違逆了她的旨意，禍將不小，不可不為自身考慮。”韓大敏說“：哪里有求自身安全而陷人非罪的？”竟上奏為李行褒申雪。武則天又命御史復(fù)審，便構(gòu)成其罪。韓大敏因?qū)彴甘槎凶铮@一罪與知反不告等同，因此賜死于家中。韓休的父親韓大智，官至洛州司功。

　　韓休早年，詞學很好。初應(yīng)舉，授桃林縣丞。又在舉賢良時，唐玄宗親自在春宮問國政治理，韓休與校書郎趙冬曦同時中舉人，授左補闕。不久被任為主爵員外郎，歷任中書舍人、禮部侍郎，兼主管制誥，后外任虢州刺史。當時虢州因地在兩京之間，皇上總在京都或東都，是最近的州，所以常常被支派稅草來充實未用的馬廄。韓休奏請稅草能均配各州，中書令張說駁道：“如果獨免虢州，就要移給另外的州，作為地方官欲為私惠，就國情而論本來不可依從。”于是下令不許。韓休又將上奏，僚吏說：“連續(xù)上奏一定會違逆執(zhí)政之意。”韓休說“：為刺史不能救百姓之弊，怎么來治政！如一定會逆上得罪，我也心甘情愿?！表n休竟堅持提出而獲免治罪。過了一年多，以母喪離職，堅持陳述誠心要求終喪禮，得到同意。守喪完，韓休授工部侍郎，仍主管制誥，升遷尚書右丞。

　　開元二十一年(733)，侍中裴光庭去世，玄宗令肖嵩推薦賢人來代替裴光庭。肖嵩很是稱揚韓休心志和品行，于是便拜黃門侍郎，任代理宰相。韓休生性耿直，不會趨炎附勢，任職后，很符當時民望。不久，有萬年尉李美玉得罪，上特令流配嶺外，韓休上奏說：“李美玉小官，所犯的又不是大罪，現(xiàn)今朝廷有大罪，尚不能去，怎么能舍大而取小呢！臣竊以為金吾大將軍程伯獻，恃皇上的恩寵，任職貪圖財利，住宅車馬，超越身份過分放縱。臣請先出程伯獻，然后給李美玉治罪?！毙陂_始不同意。韓休堅持提意見“：李美玉這樣的小官都不能容，那么像程伯獻這樣的巨猾怎能不問！陛下如不出程伯獻，臣就不敢奉詔流放李美玉?！毙谡J為韓休率直忠誠，就同意了。當初，肖嵩認為韓休柔和易控制，所以引薦他。韓休既主政事，對肖嵩的意見多有矯正，于是他與韓休不和，宋王景聞知說“：未料道韓休竟能如此，這真是仁者之勇??！”

　　這年夏天，韓休加銀青光祿大夫的職稱，十二月，調(diào)任工部尚書，罷免宰相職務(wù)。開元二十四年(736)，調(diào)任太子少師，封宜陽子。開元二十七年病卒。年六十八歲。追贈揚州大都督，謚號文忠。寶應(yīng)元年(762)重贈太子太師。