陸慧曉字叔明，吳郡吳縣人，是晉朝太尉陸玩的玄孫。從陸玩到陸慧曉的祖父陸萬載，世代為侍中，都有著名的行事，陸慧曉的伯父陸仲元，又做侍中，當(dāng)時(shí)的人們把他們比作金、張二族。

　　他的父親陸子真，在宋朝做官為海陵太守。當(dāng)時(shí)中書舍人秋當(dāng)被寵幸，他的家在海陵，請(qǐng)假回家埋葬父親，陸子真并不去他家拜望。秋當(dāng)請(qǐng)派人修橋，又因?yàn)榉恋K農(nóng)活而不答應(yīng)。彭城王劉義康聽到后非常欣賞他。王僧達(dá)是貴公的子孫，恃才驕傲，做吳郡太守，進(jìn)入昌門時(shí)說：“那里有人才?。☆欒∫还珒赊?，英才門第；陸子真五世做內(nèi)侍，和我是同一類人物?！标懽诱嬉?yàn)檠鄄《膳R海太守辭歸，為中散大夫，去世。

　　陸慧曉清正耿直，不交雜亂人員，同郡的張緒稱贊說：“這是江東的裴、樂啊！”最初應(yīng)州郡的聘請(qǐng)，舉為秀才，經(jīng)歷過各府行參軍，因?yàn)槟赣H年老回家奉養(yǎng)，十余年沒有做官。

　　齊高帝輔政，任命他為殿中郎。鄰族都來慶賀，陸慧曉舉起酒杯說：“陸慧曉年齡已過了三十，妻子的父親主管選任，才做了個(gè)尚書郎，你們還認(rèn)為值得再來慶賀么？”

　　高帝上表禁止奢侈，陸慧曉撰寫答詔的草稿，為高帝所欣賞，引他擔(dān)任太傅東閣祭酒。齊朝建元初年，調(diào)為太子洗馬。廬江何點(diǎn)常常說：“陸慧曉心如明鏡，遇形觸物，無不清清楚楚。王思遠(yuǎn)心像懷冰，暑月也有霜?dú)??！碑?dāng)時(shí)人們認(rèn)為是實(shí)錄。

　　陸慧曉與張融宅院相連，中間有一個(gè)水池，池上有兩棵柳樹。何點(diǎn)嘆息說：“這池子便是醴泉，這樹便是交讓?！钡搅宋淞晖跏挄献鰰?huì)稽太守，皇上為他精選官吏，以陸慧曉為征虜功曹，與府參軍沛國(guó)的劉..一同跟隨前往就職。劉..是個(gè)清正的士人，行到吳地，對(duì)別人說：“我聽說張融與陸慧曉連宅，中間有水，這里必定有奇異的味道?！彼悦钴囻{前往舀水來喝。他說：“喝了這里的水，則卑鄙吝嗇的念頭都會(huì)消盡?！?br />
　　何點(diǎn)向豫章王蕭嶷推薦陸慧曉，補(bǔ)任司空掾，加以禮遇。逐步升遷為安西咨議、兼任冠軍錄事參軍。

　　武帝的第三個(gè)兒子廬陵王蕭子卿為南豫州刺史，武帝叫著他的小名對(duì)司徒竟陵王蕭子良說：“烏熊這個(gè)孩子癡呆如熊，不能得到天下第一人作為行事，就無法壓住一州?！彪S后又說：“我想到了一個(gè)人?！庇谑蔷妥岅懟蹠詾殚L(zhǎng)史、行事。告別武帝的時(shí)候，武帝問他說：“卿怎樣輔持廬陵王呢？”回答說：“安靜以便修身，儉樸以便養(yǎng)性。安靜則世人不擾亂，儉樸則世人不憂煩。”皇上非常高興。

　　后來擔(dān)任司徒右長(zhǎng)史。當(dāng)時(shí)陳郡的謝籫為左長(zhǎng)史，府公竟陵王蕭子良對(duì)王融說：“我府中的佐官，以前的人誰能相比？”王融說：“明公的兩個(gè)上佐，是天下的英奇，古來很少有人能比?！笔捵恿荚谖髟撼瓡岅懟蹠詤⑴c此事。

　　不久調(diào)任西陽王征虜、巴陵王后軍、臨汝公輔國(guó)三府長(zhǎng)史，行府州事。又擔(dān)任西陽王左軍長(zhǎng)史，兼會(huì)稽郡丞，行郡事。隆昌元年(494)，調(diào)任晉熙王冠軍長(zhǎng)史、江夏內(nèi)史，行郢州事。陸慧曉先后共做了五次輔政，立身清正，僚佐以下的人來訪，必定起身相送。有人對(duì)陸慧曉說：“長(zhǎng)史身份貴重，不應(yīng)妄自謙讓?！彼卮鹫f：“我生性討厭別人無禮，不容不以禮待人。”他不曾稱士大夫?yàn)榍?，有人問他是什么緣故，陸慧曉說：“貴人不可以稱卿，而賤者才可以稱卿，人一生中怎么能在心里老是想著輕重呢！”他終身經(jīng)常都是稱呼人的職位。

　　建武初年，他被任命為西中郎長(zhǎng)史，行事、內(nèi)史職務(wù)依舊。不久征為黃門郎，還沒有上任，調(diào)為吏部郎。尚書令王晏挑選自己的學(xué)生補(bǔ)任朝內(nèi)外的要職，陸慧曉只為他任用了幾個(gè)人就停止了。王晏十分惱恨他。他把一個(gè)女妓送給陸慧曉，想和他搞好關(guān)系，陸慧曉不接受。吏曹都令史被派來做選拔人才的顧問，陸慧曉一意獨(dú)行，不曾和他商量。明帝派主書單景俊對(duì)他說：“都令史熟悉舊的人事情況，可以一齊商議?！标懟蹠詫?duì)單景俊說：“六十的年齡，不能再靠咨詢都令史來做吏部郎了?；噬先绻J(rèn)為我不能勝任，我便應(yīng)當(dāng)拂衣而退?！泵鞯酆芘滤：髞硐胗盟麨槭讨?，因?yàn)樗聿陌《髁T。

　　后來調(diào)出京城擔(dān)任晉安王鎮(zhèn)北司馬、征北長(zhǎng)史、東海太守，負(fù)責(zé)府州事務(wù)。又入京擔(dān)任五兵尚書，負(fù)責(zé)揚(yáng)州事務(wù)。崔惠景事件平息，他兼任右軍將軍。出京監(jiān)管南徐州。朝中輿論又打算以他為侍中，王亮說：“濟(jì)水、黃河需要人，現(xiàn)在暫且從朝廷借用，讓他去鎮(zhèn)守南兗州?！蓖鯚?、王志都說：“侍中尤其需要英華，方鎮(zhèn)應(yīng)該還有其他人選。”王亮說：“衡量二者，還是擔(dān)當(dāng)侍中比較緩和，拒敵賊寇比較急切。當(dāng)今朝廷很弱，應(yīng)該服從急切者?！庇谑亲屗麨檩o國(guó)將軍、南兗州刺史，加任都督。到鎮(zhèn)以后，不久因?yàn)橛胁w京。后來去世，贈(zèng)他為太常。