建安王劉休仁，是文帝的第十二個兒子。元嘉二十九年(452)，他年齡十歲，立為建安王。前廢帝景和元年(465)，逐步升遷為護軍將軍。當時廢帝狂悖無道，殺害眾位大臣，忌恨和害怕各位叔伯，把他們一齊聚集在殿內(nèi)，毆打欺凌，不再具有人的理性。劉休仁和明帝、山陽王劉休佑形體都很肥壯，廢帝便以籠子盛起來稱呼他們，因為明帝尤其肥胖，稱為豬王。稱劉休仁為殺王，劉休佑為賊王。因為三王年長，尤其害怕，所以經(jīng)常留在自己身邊，不離左右。東海王劉..平凡庸劣，稱為驢王。桂陽王劉休范、巴陵王劉休若年少，所以都得到寬容。廢帝曾經(jīng)用木槽盛飯，放進去一些雜食，攪拌讓它們攙和在一起，在地上掘一個深坑，放滿泥水。把明帝裸著身體放到坑里，再把槽里的食放到他前面，讓他用嘴直接在槽中吃食，用來博取歡笑。他企圖陷害明帝和劉休仁、劉休佑，前后有幾十次。劉休仁多計謀，常常用調(diào)笑奉承的話取悅他，所以能夠推延。廢帝常常在劉休仁面前，讓左右的侍從荒淫地逼迫劉休仁的生母楊太妃。左右都是不得已而從命，到了右衛(wèi)將軍劉道隆，劉道隆高興地奉命，出盡了各種丑態(tài)。當時廷尉劉蒙的妾懷孕就要臨產(chǎn)，廢帝把她迎入后宮，希望她生個男孩，想立為太子。明帝曾經(jīng)違背意旨，廢帝很生氣，便把他衣服剝光，捆住他的手腳，用木棍穿在手腳以內(nèi)，讓人抬去交給太官，當天就要將他“殺豬”。劉休仁笑著對廢帝說：“不應該就這樣死去。”廢帝問是什么緣故，劉休仁說：“等皇太子生下來，殺豬取心肝。”廢帝氣才消了，說：“姑且把他交給廷尉吧?！标P(guān)了一宿才把他放出來。

　　廢帝將要南游荊、湘二州，打算明天早晨殺掉幾個叔叔就出發(fā)，而當天晚上卻在華林園被殺。劉休仁當天便向明帝執(zhí)行臣子的禮節(jié)。當時南平王劉敬猷、廬陵王劉敬先兄弟被害，還沒有殯殮，劉休仁、劉休佑同車來到，打開車簾歡笑，樂隊往返吹奏，當時的人們都對此加以非議。

　　明帝任命劉休仁為侍中、司徒、尚書令、揚州刺史，發(fā)給三望車。當時劉道隆為護軍，劉休仁請求解除自己的職務，說：“我不能與此人同朝。”皇上便賜劉道隆自殺。不久各方都抗拒新的中央政權(quán)，劉休仁都督征討諸軍事，增加儀仗為三十人，出京占據(jù)獸檻，又進占赭圻。不久兼任太子太傅，總帥各軍。中游平定，確是靠了劉休仁的力量。明帝起初與蘇侯神結(jié)成了兄弟，以請求賜福和援助。等事情平定后，他在給劉休仁的信中說：“這一階段特別得到了蘇兄的神力。”

　　劉休仁略小于明帝，他們都喜好文化典籍，素來相愛。等到了廢帝時代，共同經(jīng)歷了艱難危險，明帝又借重了他的詭譎權(quán)變的能力。泰始初年，四方抗拒中央，劉休仁親自冒著弓箭石頭戰(zhàn)斗，建立了大功，總領(lǐng)百官，親愛、寄托十分隆重，四方歸聚?；噬鲜植桓吲d。劉休仁明白了他的心意，上表辭去揚州的職務，得到批準。晉升他為太尉，兼司徒，他堅持推讓。又加賜給漆輪車，可以帶劍穿履上殿。他接受了漆輪車，堅決推辭劍履上殿。

　　明帝末年多忌諱，劉休仁轉(zhuǎn)而不能自安。后來殺了晉平王劉休佑，當年皇上病重，和楊運長計劃身后的事情。楊運長等又擔心明帝逝世以后，劉休仁一旦占據(jù)了周公的地位，他們不得執(zhí)掌最高權(quán)力，所以更加贊成皇上讓他們陷害諸王。后來皇上的病忽然危急，朝內(nèi)外都寄希望于劉休仁。主書以下官員都前往東府看望劉休仁的親信，預先進行結(jié)交。有的值勤不能出去的，都很恐懼?；噬虾蜅钸\長等人定下謀略，召劉休仁入宮住在尚書下省，當夜派人送藥賜劉休仁自殺，劉休仁對著使者罵道：“皇上能有天下，是誰的功勞？孝武帝因為殺害子孫而至于滅亡，現(xiàn)在又重蹈覆轍，無辜殺害兄弟，忠臣含冤而無可奈何！我們大宋的基業(yè)，還能長久嗎？”皇上病了好久，擔憂人心不可靠，自己支持著乘車出了端門，劉休仁死后才回宮中。詔書稱他是自殺，寬免了他的兩個兒子，并全部封爵。有關(guān)部門奏請降劉休仁為平民，斷絕家族關(guān)系，兒孫全部遷徒到邊遠的郡縣。下詔特降劉休仁為始安縣王，并且停止他的兒子劉伯融等人的流放，允許他承襲爵位。后來明帝病危，見到了劉休仁在作祟，喊道：“司徒寬大我一點！”很快就死了。劉伯融，是妃子殷氏生的。殷氏，是吳興太守殷沖的女兒。范陽人祖翻有醫(yī)術(shù)，姿貌又美，殷氏有病，祖翻進去診脈，很喜歡她，于是就和她發(fā)生了奸情。事情泄露，便趕她回家并且賜她自殺。