藥物化學(xué)

第一章 緒論 001
一、藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容 001
二、藥物化學(xué)的起源與發(fā)展 001
三、我國(guó)藥物化學(xué)的發(fā)展 005
四、藥物化學(xué)學(xué)習(xí)的基本要求 006
思考題 006
第二章 新藥研究與開發(fā) 007
第一節(jié) 新藥研究與開發(fā)的過(guò)程 007
一、新藥的發(fā)現(xiàn) 008
二、新藥的開發(fā) 009
第二節(jié) 化學(xué)藥品注冊(cè)分類 010
一、藥品注冊(cè) 011
二、化學(xué)藥品注冊(cè)分類 011
三、化學(xué)藥品注冊(cè)管理要求 012
四、化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)資料要求 012
第三節(jié)藥品專利與藥物命名 013
一、藥品專利 013
二、藥物命名 016
思考題 017
第三章藥物結(jié)構(gòu)與藥效、毒副作用 018
第一節(jié)藥物的吸收 018
一、胃腸道及生物膜 019
二、藥物的吸收機(jī)制 020
第二節(jié)藥物的類藥特征 022
一、藥物的理化性質(zhì) 022
二、藥物類藥性規(guī)則 025
第三節(jié)藥物結(jié)構(gòu)與藥效 026
一、藥物與受體的結(jié)合方式 026
二、官能團(tuán)對(duì)藥效的影響 029
三、電荷分布對(duì)藥效的影響 031
四、立體結(jié)構(gòu)對(duì)藥效的影響 032
第四節(jié)藥物結(jié)構(gòu)與毒副作用 034
一、藥物與非靶標(biāo)結(jié)合引發(fā)的毒副作用 035
二、藥物抑制hERG 鉀通道產(chǎn)生的毒副作用 035
三、藥物本身的毒性結(jié)構(gòu) 036
四、藥物體內(nèi)代謝引發(fā)的毒副作用 037
思考題 041
第四章藥物分子設(shè)計(jì) 042
第一節(jié)藥物分子與靶標(biāo)的相互作用 042
一、藥物分子與靶標(biāo)結(jié)合位點(diǎn) 043
二、藥物分子的藥效團(tuán) 044
第二節(jié) 苗頭化合物、先導(dǎo)化合物和候選藥物 045
一、苗頭化合物的發(fā)現(xiàn) 045
二、先導(dǎo)化合物的確定 048
三、候選藥物的遴選 049
第三節(jié)藥物分子設(shè)計(jì)的目的與方法 049
一、藥物分子設(shè)計(jì)的目的 050
二、藥物分子設(shè)計(jì)的方法 050
第四節(jié) 定量構(gòu)效關(guān)系 055
一、二維定量構(gòu)效關(guān)系 055
二、三維定量構(gòu)效關(guān)系 057
第五節(jié) 計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì) 059
一、基于配體小分子的藥物設(shè)計(jì) 059
二、基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì) 061
思考題 064
第五章藥物的合成路線與質(zhì)量控制 065
第一節(jié)藥物合成路線的設(shè)計(jì)策略 065
一、藥物不同研發(fā)階段合成路線的設(shè)計(jì) 065
二、藥物合成路線的設(shè)計(jì)策略 066
三、藥物合成路線的評(píng)價(jià)與選擇 073
第二節(jié)藥物的質(zhì)量控制 075
一、藥物合成中原料和中間體的質(zhì)量控制 076
二、藥物合成中的工藝過(guò)程控制 077
三、藥物合成終產(chǎn)物的質(zhì)量控制 078
思考題 088
第六章藥物代謝 089
第一節(jié) 官能團(tuán)化反應(yīng) 090
一、氧化反應(yīng) 090
二、還原反應(yīng) 098
三、水解反應(yīng) 099
第二節(jié) 結(jié)合反應(yīng) 101
一、葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng) 101
二、硫酸結(jié)合反應(yīng) 102
三、氨基酸結(jié)合反應(yīng) 103
四、谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng) 104
五、乙?；Y(jié)合反應(yīng) 105
六、甲基化結(jié)合反應(yīng) 105
第三節(jié)藥物代謝研究在新藥研究中的應(yīng)用 106
一、開發(fā)新藥 106
二、前藥設(shè)計(jì) 107
三、降低藥物的毒副作用 107
四、增加藥物的代謝穩(wěn)定性 108
思考題 108
第七章 鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥和抗精神失常藥 109
第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥 109
一、苯并二氮?類藥物 110
二、非苯并二氮?類藥物 116
三、褪黑素受體激動(dòng)劑 119
第二節(jié) 抗癲癇藥 120
一、巴比妥類藥物 121
二、乙內(nèi)酰脲類藥物 124
三、二苯并氮雜?類藥物 126
四、GABA 類似物 127
五、脂肪羧酸類和其他類型藥物 127
第三節(jié) 抗精神病藥 128
一、吩噻嗪類藥物 128
二、噻噸類藥物 131
三、丁酰苯類藥物 131
四、苯甲酰胺類藥物 133
五、二苯并二氮?類及其衍生物 135
六、非經(jīng)典的抗精神病藥物 136
第四節(jié) 抗抑郁藥 137
一、單胺氧化酶抑制劑 137
二、去甲腎上腺素再攝取抑制劑 138
三、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑 140
四、新型抗抑郁藥 142
第五節(jié) 抗焦慮藥和抗躁狂藥 144
一、抗焦慮藥 144
二、抗躁狂藥 145
思考題 146
第八章 鎮(zhèn)痛藥 147
第一節(jié) 嗎啡及其衍生物 147
一、嗎啡 147
二、嗎啡的半合成衍生物 148
三、嗎啡及其衍生物的構(gòu)效關(guān)系 150
四、嗎啡的作用機(jī)制 151
第二節(jié) 合成鎮(zhèn)痛藥 153
一、嗎啡烴類 153
二、苯并嗎喃類 153
三、哌啶類 155
四、氨基酮類 158
五、其他類 159
思考題 160
第九章 非甾體抗炎藥 161
第一節(jié) 非甾體抗炎藥的作用機(jī)制 161
一、炎癥和炎癥介質(zhì) 161
二、花生四烯酸的代謝途徑 162
三、非甾體抗炎藥的作用靶標(biāo) 163
第二節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥 164
一、苯胺類 164
二、水楊酸類 166
三、吡唑酮類 169
第三節(jié) 非選擇性的非甾體抗炎藥 169
一、吡唑酮類 169
二、芳基烷酸類 170
三、鄰氨基苯甲酸類 177
四、1,2-苯并噻嗪類 177
第四節(jié) 選擇性環(huán)氧合酶-2 抑制劑 180
一、選擇性環(huán)氧合酶-2 抑制劑的作用機(jī)制 180
二、選擇性環(huán)氧合酶-2 抑制劑的發(fā)展 181
思考題 184
第十章 甾體激素類藥物 185
第一節(jié) 甾體激素的概述 185
一、甾體激素的化學(xué)結(jié)構(gòu) 185
二、甾體激素的作用機(jī)制與生物合成 186
三、甾體激素的合成 188
第二節(jié) 雌激素及雌激素受體調(diào)節(jié)劑 188
一、甾體雌激素與非甾體雌激素 189
二、雌激素受體調(diào)節(jié)劑 193
第三節(jié) 雄激素、蛋白同化激素和抗雄激素藥物 197
一、雄激素及其作用機(jī)制 197
二、蛋白同化激素 199
三、抗雄激素藥物 200
第四節(jié) 孕激素和抗孕激素藥物 201
一、孕酮類孕激素 202
二、19-去甲睪酮類孕激素 204
三、抗孕激素藥物 207
第五節(jié) 腎上腺皮質(zhì)激素 209
一、腎上腺皮質(zhì)激素的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展 209
二、腎上腺皮質(zhì)激素藥物 209
三、腎上腺皮質(zhì)激素拮抗劑 214
思考題 215
第十一章 抗變態(tài)反應(yīng)藥物和抗消化性潰瘍藥物 216
第一節(jié) 抗變態(tài)反應(yīng)藥物 216
一、組胺、組胺受體與變態(tài)反應(yīng) 216
二、經(jīng)典的H1 受體拮抗劑 218
三、非鎮(zhèn)靜性H1 受體拮抗劑 223
第二節(jié) 抗消化性潰瘍藥物 227
一、H2 受體拮抗劑 228
二、質(zhì)子泵抑制劑 230
思考題 235
第十二章 腎上腺素受體激動(dòng)劑與拮抗劑 236
第一節(jié) 腎上腺素受體概述 236
一、腎上腺素受體的分類及效應(yīng) 236
二、腎上腺素和去甲腎上腺素的
體內(nèi)合成及代謝 237
第二節(jié) 腎上腺素受體激動(dòng)劑 238
一、α,β受體激動(dòng)劑 239
二、α受體激動(dòng)劑 241
三、β受體激動(dòng)劑 243
四、腎上腺素受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系 247
第三節(jié) 腎上腺素受體拮抗劑 249
一、α受體拮抗劑 249
二、β受體拮抗劑 251
三、α,β受體拮抗劑 256
思考題 257
第十三章 抗高血壓藥 258
第一節(jié) 作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物 258
一、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) 259
二、腎素抑制劑 259
三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 260
四、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑 267
五、選擇性醛固酮受體拮抗劑 271
第二節(jié) 鈣通道阻滯劑 271
一、鈣通道阻滯劑的作用機(jī)制和分類 271
二、選擇性鈣通道阻滯劑 272
三、非選擇性鈣通道阻滯劑 279
第三節(jié) 交感神經(jīng)藥物 281
第四節(jié) 血管擴(kuò)張藥物 283
一、鉀通道開放劑 283
二、NO 供體藥物 284
思考題 285
第十四章 心臟疾病藥物和血脂調(diào)節(jié)藥 286
第一節(jié) 強(qiáng)心藥物 286
一、強(qiáng)心苷類 286
二、β1 腎上腺素受體激動(dòng)劑 289
三、磷酸二酯酶抑制劑 290
四、鈣增敏劑 290
第二節(jié) 抗心律失常藥物 291
一、鈉通道阻滯劑 292
二、鉀通道阻滯劑 295
三、β受體腎上腺素拮抗劑 297
四、鈣通道阻滯劑 297
第三節(jié) 抗心絞痛藥物 297
一、硝酸酯及亞硝酸酯類 297
二、部分脂肪酸氧化抑制劑 299
第四節(jié) 調(diào)節(jié)血脂藥物 300
一、降低膽固醇和低密度脂蛋白的藥物 302
二、降低甘油三酯和極低密度脂蛋白的藥物 307
三、其他降血脂藥物 310
思考題 310
第十五章 降血糖藥物 311
第一節(jié) 胰島素及其類似物 312
一、胰島素的發(fā)現(xiàn)及發(fā)展 312
二、胰島素的結(jié)構(gòu)及來(lái)源 312
三、胰島素類似物 313
第二節(jié) 胰島素分泌促進(jìn)劑 314
一、磺酰脲類降血糖藥物 314
二、非磺酰脲類降血糖藥物 319
第三節(jié) 胰島素增敏劑 320
一、雙胍類降血糖藥 320
二、噻唑烷二酮類降血糖藥 321
第四節(jié) 新型降血糖藥物 322
一、α-葡萄糖苷酶抑制劑 322
二、GLP-1 受體激動(dòng)劑和DPP-IV抑制劑 323
三、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑 326
思考題 328
第十六章 抗生素 329
第一節(jié) β-內(nèi)酰胺類抗生素 330
一、青霉素類抗生素 333
二、頭孢菌素類抗生素 340
三、非經(jīng)典的β-內(nèi)酰胺類抗生素 346
第二節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 350
一、紅霉素類抗生素 351
二、麥迪霉素類抗生素 355
三、螺旋霉素類抗生素 355
第三節(jié) 四環(huán)素類抗生素 356
一、天然四環(huán)素類抗生素 356
二、半合成四環(huán)素類抗生素 357
三、四環(huán)素類抗生素的構(gòu)效關(guān)系 358
第四節(jié) 其他類抗生素 358
一、氨基糖苷類抗生素 358
二、多肽類抗生素 360
三、氯霉素類抗生素 360
四、林可霉素類抗生素 362
五、大環(huán)內(nèi)酰胺類抗生素 362
六、磷霉素類抗生素 364
七、多烯類抗生素 365
思考題 366
第十七章 合成抗菌藥物 367
第一節(jié) 磺胺類抗菌藥物及其增效劑 367
一、磺胺類抗菌藥物及其增效劑的發(fā)現(xiàn)、發(fā)展 368
二、磺胺類藥物及其抗菌增效劑的作用機(jī)制 370
三、磺胺類藥物的構(gòu)效關(guān)系 371
第二節(jié) 喹諾酮類抗菌藥物 372
一、喹諾酮類藥物的發(fā)展及分類 373
二、喹諾酮類藥物的作用機(jī)制 377
三、喹諾酮類藥物的構(gòu)效關(guān)系 377
第三節(jié) 唑烷酮類抗菌藥物 381
一、唑烷酮類藥物的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展 382
二、唑烷酮類藥物的作用機(jī)制和毒性 383
三、唑烷酮類藥物的構(gòu)效關(guān)系 383
第四節(jié) 合成抗結(jié)核藥物 384
一、對(duì)氨基水楊酸 384
二、異煙肼及其衍生物 385
三、吡嗪酰胺及其衍生物 387
四、鹽酸乙胺丁醇 387
五、新型抗耐藥結(jié)核藥物 388
第五節(jié) 合成抗真菌藥物 389
一、抗真菌藥物的分類和作用機(jī)制 389
二、唑類 390
三、烯丙胺類和硫代氨基甲酸酯類 393
思考題 394
第十八章 抗病毒藥物 395
第一節(jié) 抗流感病毒藥物 396
一、M2 蛋白抑制劑 396
二、流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑 396
三、聚合酶酸性蛋白PA 亞基抑制劑 399
第二節(jié) 抗皰疹病毒藥物 400
一、嘧啶核苷類 400
二、嘌呤核苷類 401
三、糖基修飾的核苷類 401
第三節(jié) 廣譜抗病毒藥物 403
第四節(jié) 抗艾滋病病毒藥物 405
一、進(jìn)入抑制劑 405
二、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 407
三、蛋白酶抑制劑 413
四、整合酶抑制劑 418
思考題 420
第十九章 抗腫瘤藥物 421
第一節(jié) 直接作用于DNA 的藥物 422
一、生物烷化劑 422
二、金屬鉑配合物 432
三、天然產(chǎn)物 434
四、DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑 439
第二節(jié) 抗代謝抗腫瘤藥物 443
一、抗葉酸代謝類 444
二、抗嘧啶代謝類 447
三、抗嘌呤代謝類 451
第三節(jié) 干擾微管蛋白的藥物 453
一、抑制微管蛋白聚合的藥物 454
二、抑制微管蛋白解聚的藥物 456
第四節(jié) 分子靶向藥物 459
一、小分子激酶抑制劑 459
二、蛋白酶體抑制劑 469
三、組蛋白去乙酰化酶抑制劑 470
思考題 474
第二十章 現(xiàn)代藥物發(fā)現(xiàn) 475
第一節(jié) 抗體偶聯(lián)藥物 475
一、ADCs 的發(fā)展歷程 475
二、ADCs 的作用機(jī)制 476
三、ADCs 的靶標(biāo)選擇 476
四、ADCs 連接子的選擇 477
五、細(xì)胞毒藥物的選擇 477
六、ADCs 的偶聯(lián)策略 478
七、ADCs 的發(fā)展 478
第二節(jié) 蛋白降解靶向嵌合體技術(shù) 480
一、PROTAC 的作用機(jī)制 480
二、PROTAC 的發(fā)展歷程 480
三、PROTAC 研發(fā)面臨的機(jī)遇、挑戰(zhàn) 481
第三節(jié) 腫瘤免疫治療 482
一、程序性死亡受體1/程序性死亡受體-配體1 抑制劑 482
二、免疫細(xì)胞療法 484
思考題 487
參考文獻(xiàn) 488