藥物代謝與動力學：前沿、策略與應用實例

目錄
**部分 新分子實體藥物藥代動力學研究策略及前沿進展
1 蛋白降解靶向嵌合體 03
1.1 蛋白降解靶向嵌合體技術的研發(fā)現(xiàn)狀與藥代動力學研究策略 03
1.2 蛋白降解靶向嵌合體成藥性研究：溶解度和滲透性研究策略 09
1.3 蛋白降解靶向嵌合體代謝研究策略和主要方法 12
1.4 蛋白降解靶向嵌合體與外排轉運體的藥物相互作用評估策略 16
1.5 蛋白降解靶向嵌合體藥物生物分析中的挑戰(zhàn) 20
1.6 提高蛋白降解靶向嵌合體口服生物利用度的七大策略 23
2 抗體偶聯(lián)藥物 27
2.1 抗體偶聯(lián)藥物的藥代動力學研究特點及策略 27
2.2 抗體偶聯(lián)藥物中小分子毒素釋放和代謝的研究模型和分析方法 31
2.3 基于LC-MS/MS技術的抗體偶聯(lián)藥物藥代動力學生物分析策略 36
2.4 基于放射性核素標記技術的抗體偶聯(lián)藥物藥代動力學研究 43
2.5 基于QWBA技術的抗體偶聯(lián)藥物在荷瘤鼠的組織分布研究 49
3 多肽偶聯(lián)藥物 52
3.1 多肽偶聯(lián)藥物及其藥代動力學研究策略 52
3.2 多肽偶聯(lián)藥物的靶向釋放原理與代謝產(chǎn)物鑒定研究 59
4 多肽類藥物 71
4.1 多肽類藥物的發(fā)展、特征和藥代動力學研究策略 71
4.2 多肽類藥物的代謝特征及優(yōu)化策略 78
4.3 多肽類藥物生物分析中的挑戰(zhàn)及策略 86
4.4 *個口服降糖多肽藥物——索馬魯肽的研發(fā)歷程及其藥代動力學特征解析 90
5 核酸類藥物 95
5.1 寡核苷酸藥物介紹及其藥代動力學研究策略 95
5.2 液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用在寡核苷酸藥代動力學定量分析中的應用 102
5.3 寡核苷酸藥物的遞送系統(tǒng)及其對藥代動力學特征的影響 106
5.4 寡核苷酸藥物的代謝及其代謝產(chǎn)物分析和鑒定研究 111
5.5 FDA 批準的反義寡核苷酸藥物的吸收、分布、代謝和排泄特征 119
5.6 新冠病毒感染驅(qū)動下疫苗的發(fā)展：mRNA疫苗的未來已來 125
第二部分 疾病領域治療藥物藥代動力學研究
6 眼科疾病治療藥物 135
6.1 眼科藥物臨床前藥代動力學特點及研究策略 135
6.2 眼科藥物臨床前體內(nèi)藥代動力學研究方法 141
6.3 眼科藥物生物分析中的挑戰(zhàn)及策略 147
7 呼吸系統(tǒng)疾病治療藥物 151
7.1 已上市的慢性阻塞性肺疾病吸入給藥藥物的藥代動力學特征解析 151
7.2 吸入給藥藥物臨床前體內(nèi)藥代動力學研究的挑戰(zhàn)及策略 156
8 皮膚給藥類藥物 165
8.1 透皮給藥制劑研究及其體內(nèi)藥代動力學研究策略 165
8.2 體外透皮實驗在皮膚外用制劑開發(fā)中的應用 172
9 新型冠狀病毒感染治療藥物 179
已上市抗新冠病毒感染口服藥物研發(fā)中的藥代動力學研究策略 179
第三部分 前沿藥代動力學研究技術及應用策略
10 體外藥代動力學研究 189
10.1 快速檢測親脂性：反相液相色譜法的建立和應用 189
10.2 體外-體內(nèi)外推代謝預測模型：利用體外藥物代謝數(shù)據(jù)推導其體內(nèi)的代謝清除特征 194
10.3 NTCP轉運體在藥物研發(fā)中的應用198
10.4 體外評估時間依賴性抑制：AUC shift法207
10.5 肝臟轉運體在藥物性肝損傷研究中的作用及評估建議 212
10.6 酶表型鑒定中“罕見”CYP450酶鑒定體系的建立與應用 219
10.7 Non-CYP450 酶介導的代謝研究和體外評估策略 226
10.8 醛氧化酶在藥物代謝中的早期預測及應對策略 237
10.9 體外谷胱甘肽結合模型的建立及在共價抑制劑研發(fā)中的應用 243
11 體內(nèi)藥代動力學研究 253
11.1 難溶性化合物臨床前藥代動力學制劑優(yōu)化策略 253
11.2 無菌動物在腸道微生物研究中的應用 259
11.3 One mouse One PK系統(tǒng)在生物藥藥代動力學研究中的應用 265
11.4 非嚙齒類動物藥代動力學研究在神經(jīng)系統(tǒng)藥物研發(fā)中的探索與應用 272
12 代謝產(chǎn)物鑒定及結構優(yōu)化 278
12.1 高通量藥物代謝軟點識別助力先導化合物結構優(yōu)化 278
12.2 反應性代謝物檢測及其在藥物研發(fā)中的應用 283
12.3 UGT酶介導毒性產(chǎn)生的識別及評估策略293
12.4 從藥物代謝角度了解氘代藥物的研發(fā)策略 299
13 放射性同位素標記受試物藥代動力學研究 306
13.1 基于定量全身放射自顯影技術（QWBA）的組織分布可視化306
13.2 放射性人體試驗的臨床前及臨床Ⅰ期研究策略 309
14 生物分析 315
14.1 基于配體結合分析技術的抗體類藥物臨床前藥代動力學生物分析策略 315
14.2 基于高分辨質(zhì)譜技術的完整蛋白定量定性一體化生物分析策略 321
14.3 藥物研發(fā)中生物標志物的應用及檢測技術 330
14.4 基于超高效合相色譜串聯(lián)質(zhì)譜（UPCC-MS/MS）與超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-MS/MS）雙分析平臺的手性藥物DMPK 研究策略 338
14.5 生物樣本中脂質(zhì)體藥物的分析檢測策略 344
14.6 藥物排泄研究中糞便樣品分析的挑戰(zhàn)與策略 350
14.7 非特異性吸附現(xiàn)象產(chǎn)生的要素和解決策略 355