手性固定相分離技術(shù)與應(yīng)用

目錄
序
前言
第1章 緒論 1
1.1 手性的奧妙 1
1.1.1 “反應(yīng)停事件”背后的罪魁禍?zhǔn)?2
1.1.2 手性藥物檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)急需完善 4
1.1.3 藥物手性問題的重要性 4
1.1.4 保健食品中的手性 6
1.1.5 手性農(nóng)藥對環(huán)境的影響 7
1.2 色譜手性分離技術(shù) 8
1.2.1 高效液相色譜法 8
1.2.2 氣相色譜法 11
1.2.3 超臨界流體色譜法 12
1.2.4 模擬移動床法 14
1.2.5 逆流色譜法 17
1.2.6 毛細(xì)管電泳法 18
1.3 其他手性拆分方法 21
1.3.1 化學(xué)拆分法 22
1.3.2 萃取拆分法 25
1.3.3 生物（酶）拆分法 27
1.3.4 膜拆分法 29
1.4 手性固定相的分類 30
1.4.1 刷型手性固定相 31
1.4.2 環(huán)糊精類手性固定相 32
1.4.3 多糖及其衍生物類手性固定相 34
1.4.4 蛋白類手性固定相 35
1.4.5 酶類手性固定相 37
1.4.6 大環(huán)類手性固定相 38
1.4.7 離子液體手性固定相 40
1.4.8 非硅膠基質(zhì)手性固定相 43
參考文獻(xiàn) 47
第2章 硅膠基質(zhì)直鏈淀粉類手性固定相的合成與應(yīng)用 58
2.1 引言 58
2.1.1 直鏈淀粉手性選擇劑概述 58
2.1.2 直鏈淀粉手性固定相概述 60
2.2 直鏈淀粉手性選擇劑的合成與表征 60
2.2.1 ADM手性選擇劑的合成與表征 60
2.2.2 APE手性選擇劑的合成與表征 64
2.3 直鏈淀粉手性固定相的制備與性能評價(jià) 65
2.3.1 涂覆型直鏈淀粉手性固定相制備與性能評價(jià) 65
2.3.2 鍵合型直鏈淀粉手性固定相制備與性能評價(jià) 72
2.4 直鏈淀粉手性固定相分析分離應(yīng)用實(shí)例 76
2.4.1 二氫楊梅素手性分析分離 77
2.4.2 薄荷腦的手性分離與定量分析 100
2.4.3 高效氯氰菊酯的手性拆分 108
2.4.4 來那度胺的手性分離 117
參考文獻(xiàn) 127
第3章 硅膠基質(zhì)纖維素類手性固定相的合成與應(yīng)用 135
3.1 引言 135
3.1.1 雙官能團(tuán)鏈接鍵合型纖維素手性固定相 136
3.1.2 自由基共聚合鍵合型手性固定相 136
3.1.3 施陶丁格反應(yīng)鍵合型纖維素固定相 137
3.2 纖維素手性選擇劑的合成與表征 137
3.2.1 CDM手性選擇劑的合成與表征 137
3.2.2 CSM手性選擇劑的合成與表征 139
3.2.3 CDC手性選擇劑的合成與表征 140
3.2.4 CTC手性選擇劑的合成與表征 141
3.3 纖維素衍生物手性固定相的制備與表征 143
3.3.1 涂覆型手性固定相制備與性能評價(jià) 143
3.3.2 鍵合型手性固定相制備與性能評價(jià) 149
3.4 纖維素手性固定相分析分離應(yīng)用實(shí)例 156
3.4.1 地平類藥物的SFC手性分離研究 156
3.4.2 異龍腦的手性分析分離與絕對構(gòu)型研究 160
3.4.3 甲霜靈對映異構(gòu)體的SMB法拆分 164
3.4.4 滅菌唑的HPLC及SFC手性分離及殘留分析 171
3.4.5 葉菌唑的HPLC和SFC手性分離及殘留分析 183
3.4.6 丙硫菌唑的SFC手性分析與殘留檢測 194
3.4.7 三唑酮的SFC手性分析與殘留檢測 199
參考文獻(xiàn) 205
第4章 硅膠基質(zhì)環(huán)糊精類手性固定相的合成與應(yīng)用 215
4.1 引言 215
4.1.1 施陶丁格反應(yīng) 216
4.1.2 點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng) 216
4.2 單鍵合環(huán)糊精手性固定相的合成與性能 217
4.2.1 單脲鍵β-環(huán)糊精手性固定相的合成與表征 217
4.2.2 單脲鍵β-環(huán)糊精手性固定相的手性拆分性能 219
4.2.3 點(diǎn)擊型β-環(huán)糊精手性固定相 224
4.3 多脲鍵合環(huán)糊精手性固定相的合成與性能 227
4.3.1 多脲鍵合β-環(huán)糊精手性固定相的合成與表征 227
4.3.2 多脲鍵合β-環(huán)糊精手性固定相的手性拆分性能 231
4.3.3 多脲鍵合β-環(huán)糊精手性固定相的穩(wěn)定性和耐受性 236
4.4 鍵合α-、γ-環(huán)糊精手性固定相的合成與應(yīng)用 238
4.4.1 3，5-二甲基苯氨基甲?；?、γ-CD鍵合相的合成與拆分性能 239
4.4.2 4-氯-3-甲基苯氨基甲?；?、γ-CD鍵合相的合成與拆分性能 240
4.4.3 單（6A-N-烯丙基氨基-6A-脫氧）-苯氨基甲酰化α-、γ-CD鍵合相的合成及其拆分性能 242
4.5 環(huán)糊精手性固定相分析分離應(yīng)用實(shí)例 246
4.5.1 MCDP拆分鋨苯手性配合物 246
4.5.2 SCDP對釕苯半胱氨酸非光學(xué)異構(gòu)體的制備分離研究 255
4.5.3 SCDP對氧氟沙星的制備分離 262
4.5.4 模擬移動床色譜分離鹽酸舍曲林中間體 267
參考文獻(xiàn) 275
第5章 硅膠基質(zhì)其他類手性固定相的合成與應(yīng)用 286
5.1 引言 286
5.1.1 蛋白質(zhì)手性固定相概述 286
5.1.2 蛋白質(zhì)手性固定相的制備方法 287
5.1.3 蛋白質(zhì)手性柱拆分的影響因素 289
5.1.4 血清蛋白手性固定相 291
5.1.5 大環(huán)抗生素手性固定相的概述 292
5.2 牛血清白蛋白手性固定相的制備與分離性能 295
5.2.1 牛血清白蛋白手性固定相的制備 295
5.2.2 牛血清白蛋白手性固定相的拆分性能 296
5.3 環(huán)孢菌素手性固定相的制備與分離性能 301
5.3.1 環(huán)孢菌素手性固定相的合成 302
5.3.2 環(huán)孢菌素手性固定相的表征 303
5.3.3 環(huán)孢菌素手性固定相的拆分性能研究 303
5.4 手性拆分應(yīng)用實(shí)例 305
5.4.1 匹多莫德的手性拆分研究 305
5.4.2 甲氨蝶呤對映體在BSA手性柱上的拆分和含量檢測 307
5.4.3 氨基酸在BSA柱上的手性拆分 308
參考文獻(xiàn) 312
第6章 非硅膠基質(zhì)類手性固定相的合成與應(yīng)用 320
6.1 引言 320
6.2 MOFs材料手性固定相 320
6.2.1 MOFs手性固定相在HPLC手性分離中的應(yīng)用 321
6.2.2 MOFs手性固定相在GC手性分離中的應(yīng)用 328
6.2.3 MOFs手性固定相在CEC手性分離中的應(yīng)用 331
6.3 COFs材料手性固定相 334
6.3.1 COFs手性固定相在HPLC手性分離中的應(yīng)用 334
6.3.2 COFs手性固定相在GC手性分離中的應(yīng)用 338
6.3.3 COFs手性固定相在CEC手性分離中的應(yīng)用 339
6.4 分子印跡（MIPs）手性固定相 342
6.4.1 分子印跡技術(shù)（MIPs）簡介 342
6.4.2 MIPs手性固定相在HPLC手性分離中的應(yīng)用 343
6.4.3 MIPs手性固定相在TLC手性分離中的應(yīng)用 348
6.4.4 MIPs手性固定相在CEC手性分離中的應(yīng)用 349
6.5 高分子聚合物整體柱 352
6.5.1 高分子聚合物整體柱研究進(jìn)展 352
6.5.2 β-環(huán)糊精鍵合聚（苯乙烯-氯甲基苯乙烯-二乙烯苯）整體柱的制備 354
6.5.3 鍵合β-環(huán)糊精聚（苯乙烯-氯甲基苯乙烯-二乙烯苯）整體柱的表征 357
6.5.4 鍵合β-環(huán)糊精聚（苯乙烯-氯甲基苯乙烯-二乙烯苯）整體柱的手性拆分性能 358
6.6 其他類型的手性固定相 360
6.6.1 配體交換型手性固定相 360
6.6.2 納米材料手性固定相 362
參考文獻(xiàn) 365
第7章 手性固定相手性分離機(jī)理 379
7.1 手性識別機(jī)理 379
7.1.1 三點(diǎn)相互作用理論 379
7.1.2 絡(luò)合作用 380
7.1.3 π酸-π堿作用 382
7.1.4 靜電作用 382
7.1.5 氫鍵作用 383
7.1.6 構(gòu)象誘導(dǎo)作用機(jī)理 384
7.2 手性固定相的熱力學(xué)性能 384
7.2.1 手性固定相的熱力學(xué)參數(shù)計(jì)算 385
7.2.2 tetralone在各類型色譜柱上的分離熱力學(xué)性質(zhì) 386
7.2.3 雷貝拉唑在各類型色譜柱上的熱力學(xué)性質(zhì)研究 388
7.2.4 甲霜靈在各類型手性柱上的熱力學(xué)性能 390
7.2.5 牛血清白蛋白手性固定相分離過程熱力學(xué) 392
7.3 手性分離的影響因素 394
7.3.1 手性固定相類型 395
7.3.2 色譜條件對手性分離的影響 400
7.3.3 手性異構(gòu)體結(jié)構(gòu)不同拆分的差異性 408
7.3.4 檢測器對HPLC手性定量分析的影響 414
7.4 手性識別反轉(zhuǎn)現(xiàn)象 430
7.4.1 固定相類型引起的反轉(zhuǎn) 431
7.4.2 有機(jī)改性劑引起的反轉(zhuǎn) 432
7.4.3 色譜柱溫引起的反轉(zhuǎn) 435
7.4.4 pH引起的反轉(zhuǎn) 435
7.4.5 醇類添加劑種類引起的反轉(zhuǎn) 437
7.5 手性識別的記憶效應(yīng) 439
7.5.1 酸堿記憶效應(yīng) 439
7.5.2 記憶效應(yīng)的保持 446
7.5.3 記憶效應(yīng)的消除 447
參考文獻(xiàn) 452
附錄Ⅰ 常用手性選擇劑和固定相 463
附錄Ⅱ 本書中有關(guān)化合物的名稱及結(jié)構(gòu)式 465