抗念珠菌多肽作用機制

目錄
序一
序二
前言
第一章　嗜鉻粒蛋白A衍生抗菌肽　1
第一節(jié)　抗菌肽概述　1
一、抗菌肽的特性與分類　1
二、抗菌肽理化特性　6
三、抗菌肽的應用前景與亟待解決的問題　8
第二節(jié)　嗜鉻粒蛋白A衍生抗菌肽　13
一、嗜鉻粒蛋白A研究現(xiàn)狀　13
二、嗜鉻粒蛋白A衍生抗真菌肽CGA-N46的發(fā)現(xiàn)　15
三、嗜鉻粒蛋白A衍生抗真菌肽CGA-N12和CGA-N9的發(fā)現(xiàn)　20
第三節(jié)　嗜鉻粒蛋白A衍生抗真菌肽生物信息學分析　23
一、結構特征　23
二、理化性質　24
第四節(jié)　嗜鉻粒蛋白A衍生抗真菌肽生物活性　25
一、抗真菌活性　26
二、對動物細胞增殖的影響　30
三、對感染小鼠模型的治療作用　32
結論　48
參考文獻　48
第二章　念珠菌　55
第一節(jié)　念珠菌概述　55
一、生物學特征　55
二、繁殖與培養(yǎng)　56
三、細胞結構特征　58
第二節(jié)　念珠菌感染與免疫　64
一、念珠菌的致病性　64
二、念珠菌感染現(xiàn)狀　64
三、念珠菌的免疫性　65
四、代表性念珠菌　66
第三節(jié)　抗念珠菌藥物及念珠菌耐藥性　68
一、影響念珠菌細胞壁合成的藥物　69
二、影響念珠菌細胞膜結構的藥物　75
三、影響念珠菌蛋白質合成的藥物　83
四、影響念珠菌核酸合成的藥物　85
五、念珠菌耐藥性　87
參考文獻　89
第三章　抗真菌肽作用機制之一：對細胞壁的作用　92
第一節(jié)　抗菌肽對細胞壁作用機制研究現(xiàn)狀　92
一、影響真菌細胞壁甘露聚糖蛋白合成　92
二、影響真菌細胞壁 β-葡聚糖合成　93
三、影響真菌細胞壁幾丁質合成　93
第二節(jié)　CGA-N12對念珠菌細胞壁合成的影響 　94
一、CGA-N12破壞熱帶念珠菌細胞壁結構 　95
二、CGA-N12靶蛋白β-(1，6)-葡聚糖合成酶 KRE9的發(fā)現(xiàn)　96
三、CGA-N12抑制KRE9β-(1，6)-葡聚糖合成酶活性　100
四、CGA-N12與rKRE9相互作用　103
結論　107
參考文獻　107
第四章　抗真菌肽作用機制之二：對細胞膜的作用　110
第一節(jié)　抗菌肽對細胞膜作用機制研究現(xiàn)狀　110
一、影響抗菌肽膜選擇性和膜活性的因素　110
二、抗菌肽對細胞膜的作用機制　111
三、非破膜性抗菌肽內化機制　113
第二節(jié)　CGA-N12抗念珠菌細胞膜作用機制　116
一、CGA-N12在細胞內的定位　117
二、CGA-N12不破壞細胞膜完整性　117
三、CGA-N12影響細胞膜流動性　119
四、CGA-N12不影響細胞膜麥角甾醇合成　120
五、CGA-N12引起細胞K+泄漏　121
六、CGA-N12誘導細胞膜通道形成　122
七、CGA-N12膜活性量效關系　126
八、CGA-N12內化途徑　129
第三節(jié)　CGA-N9抗念珠菌細胞膜作用機制　133
一、熱帶念珠菌細胞形態(tài)變化　133
二、熱帶念珠菌超微結構變化　133
三、CGA-N9在細胞內的定位　134
四、CGA-N9增加細胞膜通透性　135
五、CGA-N9不破壞細胞膜完整性　136
六、CGA-N9不影響細胞膜麥角甾醇合成　137
七、CGA-N9誘導細胞K+泄漏　137
八、CGA-N9誘導細胞膜通道形成　138
九、CGA-N9膜活性量效關系　139
十、CGA-N9內化途徑　140
結論　145
參考文獻　147
第五章　抗真菌肽作用機制之三：誘導念珠菌細胞凋亡　151
第一節(jié)　線粒體與細胞凋亡　151
一、細胞凋亡　151
二、誘導細胞凋亡的因素　154
三、線粒體與細胞凋亡　156
四、抗菌肽與細胞凋亡　157
第二節(jié)　抗菌肽對線粒體功能影響研究進展　158
一、抗菌肽對線粒體膜電位的影響　158
二、抗菌肽對線粒體鈣穩(wěn)態(tài)的影響　158
三、抗菌肽對細胞色素c泄漏的影響　158
四、抗菌肽對線粒體能量代謝的影響　159
五、抗菌肽對線粒體膜通透性轉換孔開關的影響　159
第三節(jié)　CGA-N12誘導熱帶念珠菌細胞凋亡　160
一、誘導細胞膜去極化　160
二、破壞細胞內鈣穩(wěn)態(tài)　161
三、誘發(fā)細胞內活性氧積累　163
四、引起線粒體膜電位消散　164
五、引起線粒體細胞色素c泄漏　165
六、激活metacaspase　166
七、出現(xiàn)核聚縮和DNA片段化　166
八、CGA-N12不與DNA結合　167
第四節(jié)　CGA-N9誘導熱帶念珠菌細胞凋亡　168
一、誘導細胞膜去極化　168
二、破壞細胞內鈣穩(wěn)態(tài)　169
三、誘發(fā)細胞內活性氧積累　170
四、引起線粒體膜電位消散　172
五、引起線粒體細胞色素c泄漏　173
六、出現(xiàn)細胞核DNA斷裂　173
七、CGA-N9與DNA非嵌合式結合　175
結論　177
參考文獻　177
第六章　抗真菌肽作用機制之四：對線粒體膜通透性轉換孔的影響　181
第一節(jié)　念珠菌線粒體膜通透性轉換孔　181
一、mPTP的結構　182
二、mPTP的功能　187
三、mPTP的開關調控　188
第二節(jié)　CGA-N12誘導念珠菌mPTP打開　192
一、CGA-N12破壞念珠菌線粒體超微結構　192
二、CGA-N12引起念珠菌線粒體膜電位消散　193
三、CGA-N12誘導念珠菌mPTP打開　194
第三節(jié)　CGA-N12誘導念珠菌mPTP打開機制　198
一、DTT抑制CGA-N12對mPTP打開的誘導作用　198
二、CGA-N12阻止ANT處于m-態(tài)　202
三、CGA-N12使ATPase水解活性提高　203
四、CGA-N12抑制線粒體脫氫酶活性　204
結論　206
參考文獻　207
結語　213
后記　215