藥物制劑工程學(xué)

章 緒論    1
節(jié) 概述 1
一、基本概念 1
二、藥物制劑工程學(xué)的起源與發(fā)展 2
三、藥物制劑工程學(xué)的內(nèi)容及任務(wù) 3
第二節(jié) GMP簡(jiǎn)介 4
一、GMP的概述 4
二、GMP的發(fā)展 7
三、中國(guó)GMP 8
四、國(guó)外GMP 11
第三節(jié) ICH簡(jiǎn)介 14
一、ICH的起源與發(fā)展 14
二、ICH的組織機(jī)構(gòu)、成員及其權(quán)利和義務(wù) 15
三、ICH的職責(zé)、特征與工作程序 17
四、ICH的工作與成就 18
五、質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的理念 20
第四節(jié) 制藥機(jī)械簡(jiǎn)介 23
一、制藥機(jī)械的基本概念 23
二、制藥機(jī)械的分類 23
三、制藥機(jī)械的GMP 23
四、制藥機(jī)械的發(fā)展 27
思考題 29
參考文獻(xiàn) 29

第二章 制劑工程設(shè)計(jì)    30
節(jié) 概述 30
一、制劑工程設(shè)計(jì)的基本要求 30
二、制劑工程設(shè)計(jì)的工作程序 31
第二節(jié) 制劑工程基本設(shè)計(jì) 38
一、廠址選擇 38
二、總圖布置 39
第三節(jié) 工藝流程設(shè)計(jì) 41
一、工藝流程設(shè)計(jì)的作用 42
二、工藝流程設(shè)計(jì)的任務(wù) 42
三、工藝流程設(shè)計(jì)的成果 42
四、工藝流程設(shè)計(jì)的原則 43
五、工藝流程設(shè)計(jì)的基本程序（初步設(shè)計(jì)） 43
六、工藝流程設(shè)計(jì)的技術(shù)方法 44
七、工藝流程圖 45
第四節(jié) 制劑工程計(jì)算 55
一、物料衡算 55
二、能量衡算 56
第五節(jié) 車間布置設(shè)計(jì) 58
一、概述 58
二、車間的總體布置與基本要求 65
三、車間布置的方法、步驟和車間設(shè)備布置圖 67
四、制劑潔凈廠房布置設(shè)計(jì) 68
五、BIM技術(shù)在制劑車間布置中的應(yīng)用 79
第六節(jié) 設(shè)備的選型與安裝 79
一、概述 79
二、工藝設(shè)備的設(shè)計(jì)和選型 80
三、設(shè)備的安裝 83
第七節(jié) 管道設(shè)計(jì) 85
一、管道設(shè)計(jì)的內(nèi)容及步驟 85
二、管道、閥門和管件的選擇 85
三、管道連接 91
四、管道布置 93
第八節(jié) 空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì) 95
一、GMP對(duì)空調(diào)凈化系統(tǒng)的要求 96
二、空氣凈化機(jī)組 96
三、空氣輸送管路系統(tǒng) 100
第九節(jié) 公用工程設(shè)計(jì) 102
一、建筑設(shè)計(jì)與廠房?jī)?nèi)部裝修 102
二、電氣設(shè)計(jì) 105
三、給水排水設(shè)計(jì) 108
思考題 110
參考文獻(xiàn) 111

第三章 工程驗(yàn)證    112
節(jié) 概述 112
一、驗(yàn)證的定義與基本內(nèi)容 112
二、驗(yàn)證的基本原則與程序 112
三、驗(yàn)證文件管理 113
第二節(jié) 工程設(shè)計(jì)審查 114
一、廠址選擇與廠區(qū)布局總圖設(shè)計(jì)審查 114
二、工藝與車間布局設(shè)計(jì)審查 114
第三節(jié) 檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證 114
一、儀器和試劑的確認(rèn) 115
二、適應(yīng)性試驗(yàn) 115
三、檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證過程 116
第四節(jié) 空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證 116
一、HVAC系統(tǒng)的設(shè)計(jì)審查 117
二、HVAC系統(tǒng)的安裝確認(rèn) 117
三、HVAC系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn) 118
四、潔凈度測(cè)定 121
第五節(jié) 工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證 124
一、安裝確認(rèn) 125
二、運(yùn)行確認(rèn) 125
三、監(jiān)控與周期 125
四、驗(yàn)證項(xiàng)目 127
第六節(jié) 滅菌驗(yàn)證 128
一、滅菌驗(yàn)證的有關(guān)術(shù)語(yǔ) 128
二、濕熱滅菌的驗(yàn)證 128
三、干熱滅菌的驗(yàn)證 130
第七節(jié) 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證 131
一、處方與操作規(guī)程審閱 131
二、設(shè)備與物料確認(rèn) 131
三、工藝條件驗(yàn)證與管理 133
四、生產(chǎn)工藝控制系統(tǒng)驗(yàn)證 134
第八節(jié) 設(shè)備清洗驗(yàn)證 134
一、清洗設(shè)計(jì)的審查 135
二、污染限度審查 136
三、清洗設(shè)備與清洗劑的確認(rèn) 137
四、清洗方法的驗(yàn)證 137
思考題 137
參考文獻(xiàn) 138

第四章 制劑生產(chǎn)工程    139
節(jié) 制劑生產(chǎn)工程體系 139
一、組織機(jī)構(gòu) 139
二、藥品生產(chǎn)管理規(guī)定的基本原則 144
第二節(jié) 文件管理 144
一、文件分類及管理 144
二、生產(chǎn)管理文件 148
三、生產(chǎn)記錄 149
第三節(jié) 生產(chǎn)計(jì)劃 150
一、概述 150
二、生產(chǎn)計(jì)劃的制訂 152
第四節(jié) 生產(chǎn)準(zhǔn)備和勞動(dòng)組織 156
一、生產(chǎn)準(zhǔn)備 156
二、勞動(dòng)組織 157
第五節(jié) 生產(chǎn)過程及過程控制 159
一、生產(chǎn)過程 159
二、過程控制及管理 163
三、清場(chǎng)管理 165
第六節(jié) 生產(chǎn)自動(dòng)化和計(jì)算機(jī)在制劑生產(chǎn)中的應(yīng)用 166
一、生產(chǎn)自動(dòng)化的概述 166
二、自動(dòng)化的內(nèi)容 166
三、計(jì)算機(jī)在制劑生產(chǎn)中的應(yīng)用 170
第七節(jié) 生產(chǎn)安全和勞動(dòng)保護(hù) 171
一、生產(chǎn)安全 171
二、勞動(dòng)保護(hù) 176
第八節(jié) 三廢治理和綜合應(yīng)用 176
一、制劑生產(chǎn)中的三廢 176
二、環(huán)境保護(hù)政策和制劑生產(chǎn)的三廢處理 179
三、廢物利用 181
第九節(jié) 生產(chǎn)效益分析 181
一、生產(chǎn)成本 181
二、經(jīng)濟(jì)效益指標(biāo) 185
三、企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益盈虧平衡分析 186
四、提高生產(chǎn)效益的思路 187
第十節(jié) 生產(chǎn)過程中易出現(xiàn)的問題和處理辦法 190
一、質(zhì)量問題 190
二、設(shè)備故障 197
思考題 198
參考文獻(xiàn) 198

第五章 制劑生產(chǎn)各論    199
節(jié) 口服固體制劑 199
一、口服固體制劑生產(chǎn)工藝 199
二、口服固體制劑生產(chǎn)設(shè)備 212
三、口服固體制劑車間設(shè)計(jì) 245
第二節(jié) 液體制劑 253
一、液體制劑生產(chǎn)工藝 253
二、液體制劑生產(chǎn)設(shè)備 255
三、液體制劑車間設(shè)計(jì) 264
第三節(jié) 無菌制劑 267
一、制藥用水的生產(chǎn)工藝 267
二、無菌制劑生產(chǎn)工藝 278
三、無菌制劑生產(chǎn)設(shè)備 293
四、無菌制劑生產(chǎn)車間工程設(shè)計(jì) 319
第四節(jié) 其他制劑 325
一、軟膏劑 325
二、栓劑 332
三、膜劑 335
四、氣霧劑、粉霧劑與噴霧劑 338
五、中藥制劑 342
思考題 351
參考文獻(xiàn) 353

第六章 制劑包裝工程    354
節(jié) 概述 354
一、藥物制劑包裝的概念 354
二、藥物制劑包裝的分類 355
三、藥物制劑包裝的作用 355
第二節(jié) 藥品包裝法規(guī) 358
一、我國(guó)藥品包裝法規(guī) 358
二、其他國(guó)家對(duì)藥品包裝的規(guī)定 359
三、各國(guó)藥典對(duì)藥物制劑包裝的要求 359
四、GMP對(duì)藥品包裝的要求 359
五、藥品包裝的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 360
六、藥包材與藥物的相容性研究 360
第三節(jié) 藥物制劑的包裝材料 361
一、概述 361
二、藥用玻璃 363
三、塑料 367
四、金屬 370
五、紙 372
六、復(fù)合膜材料 375
七、橡膠 379
第四節(jié) 各種劑型藥物制劑的包裝 384
一、概述 384
二、藥物制劑的包裝機(jī)械 388
三、片劑、膠囊劑的包裝 390
四、注射劑的包裝 397
五、軟膏劑的包裝 402
六、栓劑的包裝 403
七、氣霧劑的包裝 405
第五節(jié) 藥物制劑的輔助包裝 406
一、藥物制劑的輔助包裝技術(shù) 406
二、藥物制劑的輔助包裝設(shè)備 408
思考題 416
參考文獻(xiàn) 416

第七章 制劑質(zhì)量控制工程    417
節(jié) 概述 417
一、質(zhì)量體系 418
二、質(zhì)量控制與經(jīng)濟(jì)效益 420
第二節(jié) 質(zhì)量控制常用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 421
一、統(tǒng)計(jì)特征數(shù) 421
二、簡(jiǎn)易圖表 422
三、調(diào)查表 422
四、正交試驗(yàn)法 423
五、直方圖 424
六、控制圖 425
七、t檢驗(yàn)法 425
第三節(jié) 生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制 427
一、生產(chǎn)的控制 427
二、信息流的控制 446
三、人流控制 448
四、技術(shù)改造與生產(chǎn)過程質(zhì)量控制 449
第四節(jié) 抽樣和檢驗(yàn) 454
一、抽樣方案 454
二、留樣 459
三、常用制劑分析技術(shù) 462
四、制劑的檢驗(yàn) 463
五、質(zhì)量問題及處理 465
第五節(jié) 工藝衛(wèi)生控制 467
一、廠房和環(huán)境 467
二、設(shè)備和器具 468
三、人員和操作 468
四、原料、輔料和包裝材料 469
五、衛(wèi)生制度和文明生產(chǎn) 470
第六節(jié) 流通跟蹤和信息反饋處理 470
一、藥品不良反應(yīng) 470
二、投訴管理 471
三、召回 471
思考題 471
參考文獻(xiàn) 472

第八章 制劑新產(chǎn)品研究開發(fā)    473
節(jié) 制劑新產(chǎn)品開發(fā)立項(xiàng)與可行性分析 474
一、選題原則 474
二、選題途徑 475
三、市場(chǎng)調(diào)查 476
四、效益預(yù)測(cè) 477
第二節(jié) 劑型與處方工藝設(shè)計(jì) 477
一、劑型設(shè)計(jì) 478
二、處方研究 479
三、制劑工藝篩選 481
四、包裝材料的選擇 482
第三節(jié) 制劑新產(chǎn)品研究開發(fā)中試放大與工藝規(guī)程 483
一、中試放大研究的主要任務(wù) 484
二、中試放大的步驟和方法 485
三、中試放大工藝參數(shù)和條件的優(yōu)化選擇 485
四、工藝規(guī)程 487
第四節(jié) 質(zhì)量研究 487
一、質(zhì)量研究?jī)?nèi)容的確定 487
二、方法學(xué)研究 488
三、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目及限度的確定 488
四、制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 488
第五節(jié) 穩(wěn)定性研究 489
一、藥物穩(wěn)定性分類 489
二、藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求 489
三、穩(wěn)定性研究的內(nèi)容及試驗(yàn)設(shè)計(jì) 490
四、對(duì)藥物穩(wěn)定性的評(píng)價(jià) 493
第六節(jié) 藥理學(xué)與毒理學(xué)研究 493
一、藥理學(xué)研究 493
二、毒理學(xué)研究 494
三、藥物動(dòng)力學(xué)研究 495
第七節(jié) 臨床研究 495
一、新藥臨床試驗(yàn) 495
二、生物等效性試驗(yàn) 496
第八節(jié) 藥品注冊(cè)分類及資料申報(bào) 496
一、化學(xué)藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求 496
二、中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求 497
三、治療用生物制品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求 500
四、預(yù)防用生物制品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求 501
五、《M4：人用藥物注冊(cè)申請(qǐng)通用技術(shù)文檔（CTD）》 502
思考題 506
參考文獻(xiàn) 507