活性多肽研究開發(fā)與應用

目錄
**章 多肽基礎 1
**節(jié) 概述 1
一、多肽的概念及結構 1
二、多肽的命名及特點 5
第二節(jié) 多肽分類 8
一、按照多肽的大小分類 8
二、按照多肽的結構分類 8
三、按照多肽的來源分類 8
四、按照多肽的功能分類 11
第三節(jié) 多肽藥物的研究與開發(fā) 14
一、多肽藥物簡介 14
二、多肽藥物新劑型與給藥途徑 17
三、多肽藥物的設計與發(fā)現 18
四、國內外多肽藥物發(fā)展狀況 19
五、多肽藥物未來發(fā)展方向 20
第四節(jié) 功能肽開發(fā)及應用 21
一、功能肽的特點及合成方法 22
二、功能肽對人體的作用 23
第二章 多肽的制備及分離純化 25
**節(jié) 多肽合成原理及其發(fā)展歷史 25
一、多肽合成的基本原理 25
二、多肽合成的簡短歷史 26
第二節(jié) 化學合成多肽 27
一、多肽的液相合成 27
二、多肽的固相合成 43
三、液-固聯用法 55
第三節(jié) 生物化學合成 56
一、重組DNA技術 57
二、肽鍵的酶促合成 58
第四節(jié) 組合化學與多肽合成 58
一、組合庫的合成方法 58
二、目標產品的篩選 61
三、組合化學在多肽合成中的應用 62
第五節(jié) 大規(guī)模肽合成 63
第六節(jié) 多肽的分離純化 67
一、透析純化 68
二、凝膠過濾 68
三、簡易固相萃取純化 68
四、醇溶性脫鹽 69
五、高效液相色譜 70
六、超濾 72
七、高效毛細管電泳 73
八、毛細管電色譜 73
九、合成多肽分離純化的設計與應用策略 74
十、醋酸戈舍瑞林的分離純化工藝實例 75
第三章 合成多肽的結構確證及質量研究 79
**節(jié) 多肽化合物的結構確證 79
一、多肽的結構分析方法 79
二、多肽的一級結構確證 81
第二節(jié) 多肽原料藥的質量研究 83
一、合成多肽的純度檢查 84
二、合成多肽理化性質均一性的確定 84
三、合成多肽的有關物質檢查 85
四、合成多肽的二硫鍵分析 85
五、合成多肽非對映異構體雜質的檢查 86
六、合成多肽人為修飾的檢測 87
七、合成多肽生物學效價的測定 87
第三節(jié) 多肽藥物藥典標準實例 87
一、曲普瑞林的《中華人民共和國藥典》標準 87
二、醋酸戈舍瑞林的《美國藥典》標準（譯） 89
三、醋酸戈舍瑞林《歐洲藥典》標準（譯） 93
第四章 多肽藥物發(fā)現及結構優(yōu)化策略 97
**節(jié) 提高肽類分子活性 97
一、肽鏈骨架改造 97
二、外接基團修飾 101
第二節(jié) 增強多肽分子的藥物代謝穩(wěn)定性 101
一、肽鏈骨架改造 102
二、外接基團修飾 106
第三節(jié) 提高肽類分子的滲透性 108
一、引入鹵素原子 109
二、去除極性側鏈 109
三、手性策略 110
四、N-烷基化 110
五、高級脂肪酸修飾 111
六、其他方法 112
第四節(jié) 增強肽類分子的水溶性 113
第五章 多肽藥物制劑研究 115
**節(jié) 多肽和蛋白質類注射給藥制劑 115
一、凍干粉針劑 115
二、緩釋微球 115
三、埋植劑 117
四、原位微球 118
五、脂質體 118
六、微乳 118
七、原位水凝膠 118
八、納米粒 119
第二節(jié) 多肽和蛋白質類藥物非注射給藥制劑 120
一、鼻腔給藥 120
二、肺部給藥 120
第六章 已上市多肽類產品 122
**節(jié) 國外已上市的多肽藥物 122
一、抗腫瘤多肽藥物 122
二、治療糖尿病的多肽藥物 136
三、抗細菌感染多肽藥物 140
四、其他類多肽藥物 146
第二節(jié) 僅在國內上市的多肽藥物 164
第三節(jié) 多肽化妝品 165
第四節(jié) 多肽保健食品 167
參考文獻 169
附錄 172
附錄Ⅰ 國內外多肽/多肽藥物主要專著及期刊 172
附錄Ⅱ 縮寫符號說明 173