晶型藥物（第2版）

目  錄

第一章  概論

第一節(jié)  現(xiàn)代化學(xué)藥物發(fā)展歷程

一、有效物質(zhì)

二、單體化合物

三、高純度化合物

四、手性藥物

五、晶型藥物

第二節(jié)  晶型藥物的研究意義

一、化學(xué)藥物原料存在多晶型現(xiàn)象

二、藥物晶型關(guān)系到固體藥物制劑質(zhì)量

三、中藥及生物技術(shù)藥物的晶型問題

第三節(jié)  晶型藥物的研究內(nèi)容

第四節(jié)  藥物晶型

第五節(jié)  優(yōu)勢藥物晶型

一、晶型的穩(wěn)定性

二、不同晶型物質(zhì)對藥物生物利用度的影響

三、優(yōu)勢藥物晶型的選擇需要觀察藥物的有效性和安全性

第六節(jié)  晶型藥物的臨床療效

一、同一藥物不同產(chǎn)品的差異

二、相同化學(xué)藥品產(chǎn)生臨床作用差異的原因

三、影響藥物臨床療效的主要原因

第七節(jié)  化學(xué)固體藥物的存在狀態(tài)

一、化學(xué)固體物質(zhì)的不同存在狀態(tài)

二、多晶型現(xiàn)象是影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素

三、提高化學(xué)固體藥物臨床療效的措施

第八節(jié)  晶型藥物的基本特征

一、藥物與晶型藥物

二、晶型藥物的物質(zhì)組成

三、晶型藥物的一般特征

第九節(jié)  晶型藥物研究現(xiàn)狀

一、國內(nèi)外晶型物質(zhì)研究概況

二、國內(nèi)外晶型藥物研究概況

第二章  固體化學(xué)藥物的多晶型現(xiàn)象

第一節(jié)  化學(xué)物質(zhì)的固體狀態(tài)

一、固體化學(xué)物質(zhì)存在的狀態(tài)

二、固體化學(xué)物質(zhì)中的晶型

第二節(jié)  物質(zhì)晶體基本特點

一、晶體組成

二、對稱與對稱元素

三、晶體中的兩類對稱操作

四、晶體中對稱規(guī)律

第三節(jié)  固體化學(xué)藥物的晶型分類

一、影響化學(xué)藥物產(chǎn)生多晶型的主要原因

二、分子周期排列規(guī)律變化產(chǎn)生的多晶型現(xiàn)象

三、藥物與溶劑分子作用產(chǎn)生的多晶型現(xiàn)象

四、藥物分子成鹽產(chǎn)生的多晶型現(xiàn)象

五、與金屬離子形式配合物產(chǎn)生的多晶型現(xiàn)象

第三章  藥物晶型常見空間群

第一節(jié)  空間群推導(dǎo)符號

第二節(jié)  常見晶型藥物的空間群對稱變換

一、 三斜晶系

二、 單斜晶系

三、 正交晶系

第三節(jié)  晶型藥物空間群對稱變換實例

一、三斜晶系實例

二、單斜晶系實例

三、正交晶系實例

第四章  晶型藥物中常見的晶型種類

第一節(jié)  分子排列與多晶型

一、有序排列類多晶型

二、無序排列與多晶型

三、應(yīng)用實例

第二節(jié)  分子結(jié)構(gòu)與多晶型

一、藥物分子構(gòu)型與多晶型

二、藥物分子構(gòu)象與多晶型

三、藥物手性與多晶型

四、應(yīng)用實例

第三節(jié)  溶劑與多晶型

一、溶劑合物

二、水合物

三、應(yīng)用實例

第五章  固體藥物無定型狀態(tài)

第一節(jié)  固體物質(zhì)無定型狀態(tài)的本質(zhì)

一、晶態(tài)物質(zhì)的結(jié)晶顆粒的物理轉(zhuǎn)型

二、晶態(tài)物質(zhì)由局部晶格缺陷或畸變而最終形成非晶狀態(tài)

三、物質(zhì)的晶型狀態(tài)和無定型狀態(tài)共同存在條件下的轉(zhuǎn)化

第二節(jié)  無定型多態(tài)現(xiàn)象

一、與化合物構(gòu)型或構(gòu)象相關(guān)

二、與化學(xué)物質(zhì)的組成成分相關(guān)

三、與化學(xué)物質(zhì)分子間作用力相關(guān)

第三節(jié)  無定型狀態(tài)藥物研發(fā)

一、無定型狀態(tài)藥物的特點

二、藥物無定型狀態(tài)穩(wěn)定性的控制

三、固體無定型狀態(tài)藥物的生物學(xué)特性

第四節(jié)  無定型物質(zhì)的穩(wěn)定性

一、無定型物質(zhì)的穩(wěn)定性

二、無定型狀態(tài)藥物在固相中的穩(wěn)定性

三、無定型狀態(tài)藥物在溶液中的穩(wěn)定性

第五節(jié)  無定型固體物質(zhì)對藥物吸收的影響

第六節(jié)  藥物無定型與藥物作用

第七節(jié)  無定型狀態(tài)藥物的制備工藝

一、液相方法

二、固相方法

三、其他方法

第八節(jié)  無定型狀態(tài)藥物的表征

一、偏光顯微技術(shù)

二、X射線衍射技術(shù)

三、熱分析技術(shù)

四、振動光譜學(xué)技術(shù)

五、固態(tài)核磁共振技術(shù)

六、介電弛豫方法

第九節(jié)  無定型狀態(tài)藥物的發(fā)展

第六章  優(yōu)勢藥物晶型

第一節(jié)  優(yōu)勢藥物晶型的認識

第二節(jié)  優(yōu)勢藥物晶型的基本條件

第三節(jié)  優(yōu)勢藥物晶型的生物學(xué)特點

一、優(yōu)勢藥物晶型的體內(nèi)過程

二、優(yōu)勢藥物晶型的藥效學(xué)和毒理學(xué)

三、優(yōu)勢藥物晶型的生物學(xué)評價方法

第四節(jié)  優(yōu)勢藥物晶型的物質(zhì)特點

一、優(yōu)勢藥物晶型的基本物質(zhì)特點

二、藥物共晶

三、晶型物質(zhì)的穩(wěn)定性

四、優(yōu)勢藥物晶型的質(zhì)量標準

第五節(jié)  優(yōu)勢藥物晶型的研究和應(yīng)用

一、晶型物質(zhì)的制備方法

二、藥物晶型識別和控制

三、優(yōu)勢藥物晶型原料與固體藥物制劑

四、我國藥物晶型研究的應(yīng)用

第七章  晶型藥物的應(yīng)用研究

第一節(jié)  臨床常用的晶型藥物

第二節(jié)  晶型藥物與機體吸收

一、無定型態(tài)物質(zhì)影響藥物吸收

二、晶態(tài)物質(zhì)影響藥物吸收

第三節(jié)  臨床應(yīng)用晶型藥物舉例

一、法莫替丁晶型藥物的藥效學(xué)比較

二、那格列奈晶型藥物的藥效學(xué)比較

三、阿德福韋酯新晶型的臨床研究

四、尼群地平晶型藥物與吸收

五、鹽酸曲馬多-塞來昔布共晶藥物與吸收

第四節(jié)  藥物晶型穩(wěn)定性與生物利用度

一、固體藥物晶型的穩(wěn)定性

二、臨床應(yīng)用的藥物需具備一定的晶型穩(wěn)定性

三、控制固體藥物晶型狀態(tài)是保證藥物質(zhì)量穩(wěn)定的基本要求

第五節(jié)  晶型藥物與溶解度

第六節(jié)  臨床應(yīng)用藥物對晶型的要求

一、物質(zhì)的穩(wěn)定性

二、機體吸收

三、發(fā)揮作用時間

四、藥物作用

五、毒副作用

第八章  晶型藥物的制備技術(shù)

第一節(jié)  晶型固體化學(xué)藥物的篩選方法

一、前言

二、影響藥物晶型產(chǎn)生的因素

三、多晶型藥物篩選研究技術(shù)路線

四、藥物的多晶型物質(zhì)預(yù)測

五、小結(jié)

第二節(jié) 晶型藥物制備方法與技術(shù)

一、前言

二、晶型藥物的常用制備方法

三、小結(jié)

第三節(jié) 晶型藥物的控制技術(shù)

一、前言

二、藥物晶型的轉(zhuǎn)化過程

三、小結(jié)

第九章 藥物共晶技術(shù)

第一節(jié) 概 述

一、藥物共晶的發(fā)展歷史

二、藥物共晶、共晶多晶型、共晶水合物及離子共晶

第二節(jié)  藥物共晶的設(shè)計策略

一、超分子化學(xué)、晶體工程和分子間的相互作用力

二、超分子合成子和藥物共晶的設(shè)計

三、CCF的選擇和高通量篩選

四、共晶中的多晶型

第三節(jié) 藥物共晶的制備與表征

一、藥物共晶的制備方法

二、藥物共晶形成的分析策略

第四節(jié) 藥物共晶的性質(zhì)研究

一、穩(wěn)定性

二、溶解性

三、滲透性

四、生物利用度和藥代動力學(xué)性質(zhì)

五、熔點

六、可加工性

七、生物活性

第五節(jié) 國內(nèi)外共晶藥物研究現(xiàn)狀

一、國內(nèi)外共晶藥物的研究情況

二、共晶藥物的專利保護

三、歐美管理機構(gòu)對藥物共晶的管理

四、上市及臨床研究階段的共晶藥物實例

第六節(jié) 結(jié) 語

第十章 藥物機械化學(xué)技術(shù)

第一節(jié) 機械化學(xué)

第二節(jié) 藥物多晶型機械化學(xué)合成和互變

第三節(jié) 藥物共晶、成鹽的機械化學(xué)合成

一、藥物共晶的機械化學(xué)篩選

二、原位反應(yīng)監(jiān)測藥物共晶反應(yīng)進程

三、不同化學(xué)計量比藥物共晶的機械化學(xué)控制

四、機械化學(xué)控制的藥物共晶競爭和置換

第四節(jié)  活性藥物成分自身的機械化學(xué)合成研究

第十一章  晶型藥物的表征及評價方法

第一節(jié)  晶型藥物常用的檢測分析方法

一、顯微技術(shù)

二、X射線衍射技術(shù)

三、紅外光譜技術(shù)

四、熱分析技術(shù)

五、拉曼光譜法

六、固態(tài)核磁共振技術(shù)

七、其他新技術(shù)與新方法

八、小結(jié)

第二節(jié) 晶型藥物的活性評價

一、前言

二、影響晶型藥物活性的因素

三、小結(jié)

第三節(jié) 晶型藥物的毒副作用

一、前言

二、晶型物質(zhì)引起毒副作用

三、小結(jié)

第四節(jié) 晶型藥物的穩(wěn)定性研究

第十二章  藥物工業(yè)結(jié)晶及在線監(jiān)控技術(shù)

第一節(jié)  藥物工業(yè)結(jié)晶

第二節(jié)  在線監(jiān)控技術(shù)

一、紅外光譜

二、拉曼光譜

三、粉末X射線衍射技術(shù)

四、熱載臺偏光顯微鏡

五、太赫茲光譜

六、在線粒度監(jiān)測技術(shù)FBRM和粒子成像技術(shù)PVM

第十三章  晶型藥物的生物利用度

第一節(jié)  藥物的生物利用度

一、藥物的生物利用度

二、藥物的絕對生物利用度

三、藥物的相對生物利用度

四、藥物晶型對生物利用度的影響

第二節(jié) 晶型藥物與給藥途徑

一、晶型藥物的給藥途徑

二、腸內(nèi)給藥與吸收的機制

三、腸外注射與吸收特點

四、黏膜給藥

五、經(jīng)皮給藥

第三節(jié) 藥物體內(nèi)過程基本概念 

一、藥物的體內(nèi)過程

二、藥物的吸收

三、藥物的分布

第四節(jié) 影響晶型藥物吸收的因素

一、 胃腸道解剖和生理因素

二、影響分布的因素

三、藥物的理化性質(zhì)及制劑因素

四、影響晶型藥物吸收的主要因素

五、晶型影響藥物吸收的案例

第五節(jié) 晶型藥物的生物等效性

一、藥物生物等效性

二、晶型藥物生物等效性

第六節(jié) 晶型藥物的生物學(xué)研究

一、 生物利用度和生物等效的研究概述

二、常用物理化學(xué)測定方法

三、細胞和組織學(xué)方法

四、動物器官在體灌流

五、整體動物模型

六、晶型藥物生物學(xué)研究的意義

第十四章  晶型藥物的固體制劑

第一節(jié)  藥物制劑中的晶型問題

一、概述

二、制劑對晶型藥物的影響

三、晶型藥物制劑研究的重要意義

四、小結(jié)

第二節(jié)  晶型藥物的常用制劑劑型

一、概述

二、藥物劑型種類

三、晶型藥物的劑型選擇

四、小結(jié)

第三節(jié)  晶型藥物制劑中常用輔料

一、概述

二、常用輔料種類

三、輔料作用

四、小結(jié)

第四節(jié)  制劑制備工藝對晶型藥物影響

一、制粒影響

二、壓片影響

三、干燥影響

第五節(jié)  晶型藥物固體制劑及常用輔料穩(wěn)定性研究實例

一、晶型藥物固體制劑的穩(wěn)定性研究

二、對13種常用輔料的穩(wěn)定性研究

第十五章  晶型藥物的質(zhì)量控制

第一節(jié)  晶型藥物質(zhì)量標準與質(zhì)量控制

一、臨床療效是藥物質(zhì)量評價核心指標

二、藥物質(zhì)量標準中常見問題

三、提高我國藥物質(zhì)量的措施

第二節(jié)  藥物晶型的選取原則

一、晶型藥物選取的原則

二、晶型藥物選取的方法

三、晶型藥物研究中的關(guān)鍵技術(shù)問題

第三節(jié)  晶型藥物質(zhì)量控制的意義及技術(shù)方法

一、晶型藥物原料質(zhì)量控制意義

二、晶型藥物原料質(zhì)量控制方法

三、晶型藥物制劑質(zhì)量控制意義

四、晶型藥物制劑質(zhì)量控制方法

第十六章 晶型藥物的產(chǎn)權(quán)保護及專利申請

第一節(jié) 晶型藥物的專利保護

一、化學(xué)藥物的晶型保護

二、化學(xué)藥物的晶型制備方法保護

三、化學(xué)藥物的晶型檢測技術(shù)保護

四、化學(xué)藥物的晶型活性評價保護

五、化學(xué)藥物晶型制劑類型保護

六、化學(xué)藥物新治療用途的保護

七、臨床應(yīng)用藥物晶型相關(guān)專利

第二節(jié)  晶型固體化學(xué)藥物的專利保護實例

一、抗?jié)兯幬铩啄崽娑＠?/p>

二、治療老年癡呆藥物—鹽酸多奈哌齊

三、新手性藥物—左沙丁胺醇

四、抗艾滋病藥物—利托那韋

五、抗癌藥物—替莫唑胺

六、抗菌藥物—頭孢地尼

七、降脂藥物——阿托伐他汀鈣

第三節(jié)  晶型專利常見的關(guān)注焦點

一、新穎性

二、創(chuàng)造性

三、公開充分

四、小結(jié)

第十七章  藥典收載的晶型藥物

第一節(jié)  《中國藥典》晶型藥物管理狀況

一、我國晶型藥物管理歷程

二、《中國藥典》收載的晶型藥物品種

三、晶型藥物的質(zhì)量控制方法

四、小結(jié)

第二節(jié)  《美國藥典》晶型藥物管理狀況

一、美國晶型藥物管理歷程

二、《美國藥典》收載的晶型藥物品種

三、晶型藥物的檢測分析技術(shù)及方法

四、晶型藥物的質(zhì)量控制方法

五、小結(jié)

第三節(jié)  《歐洲藥典》晶型藥物管理狀況

一、《歐洲藥典》晶型藥物管理歷程

二、《歐洲藥典》收載的晶型藥物品種

三、《歐洲藥典》晶型藥物的質(zhì)量控制方法

四、小結(jié)

第四節(jié)  《日本藥典》晶型藥物管理狀況

一、《日本藥典》晶型藥物管理歷程

二、《日本藥典》收載的晶型藥物品種

三、《日本藥典》晶型藥物的質(zhì)量控制方法

四、小結(jié)

第五節(jié)  各國藥典收載晶型藥物的比較分析

一、各國藥典的藥物品種分析

二、藥典中收載的檢測分析技術(shù)及質(zhì)量控制方法

第六節(jié)  結(jié)語

第十八章  晶型藥物的管理

第一節(jié)  晶型藥物管理的重要性

第二節(jié)  歐美晶型藥物研究和管理現(xiàn)狀

一、歐美管理機構(gòu)對晶型藥物的認識

二、FDA對申報新藥的分類辦法及資料要求

三、美國FDA對醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)的指導(dǎo)性意見

四、小結(jié)

第三節(jié)  我國晶型藥物研究和管理現(xiàn)狀

一、我國晶型藥物的研究現(xiàn)狀

二、我國晶型藥物的管理概況

三、我國晶型藥物研究發(fā)展方向

四、小結(jié)

后記

第一章  藥物相互作用概論

一、 相關(guān)概念

二、 藥物相互作用判斷標準不統(tǒng)一造成發(fā)生率變異較大

三、 藥物相互作用的重要歷史事件

四、 藥物相互作用分類

五、 藥物相互作用分級與臨床處方教育

第二章  藥物體內(nèi)代謝與藥物相互作用

一、 藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)化過程

二、 CYP450酶介導(dǎo)的代謝性藥物相互作用

三、 Ⅱ相結(jié)合酶介導(dǎo)的藥物相互作用

第三章  藥物轉(zhuǎn)運體與藥物相互作用

一、 轉(zhuǎn)運體概述

二、 轉(zhuǎn)運體的運行機制

三、 核受體對轉(zhuǎn)運體的表達調(diào)控

四、 ABC轉(zhuǎn)運體

五、 SLC轉(zhuǎn)運體

六、 轉(zhuǎn)運體介導(dǎo)的藥物相互作用或疾病

第四章  疾病-藥物相互作用簡介

一、 概述

二、 影響藥物體內(nèi)代謝過程的主要疾病介紹

第五章  藥物對實驗室檢查和化驗結(jié)果的影響

下篇  臨床常見藥物相互作用各論

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