制藥質(zhì)量體系及GMP的實(shí)施

第一篇全面認(rèn)識(shí)藥品生產(chǎn)質(zhì)量
第一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量概論2
第一節(jié)新的質(zhì)量觀念3
一、什么是新的質(zhì)量觀念4
二、質(zhì)量概念生態(tài)化4
三、產(chǎn)品概念綠色化4
四、顧客概念社會(huì)化5
五、質(zhì)量管理的目的是以人為本、實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展5
六、新質(zhì)量觀念的三要素平衡6
七、質(zhì)量管理思想及標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)踐的進(jìn)步7
八、第一次就必須把事情做好8
第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量的核心標(biāo)準(zhǔn)是GMP9
一、藥品GMP的產(chǎn)生及發(fā)展9
二、新世紀(jì)里GMP發(fā)展的展望17
三、藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)是強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)17
第三節(jié)全面質(zhì)量管理概述19
一、廣義質(zhì)量概念19
二、質(zhì)量管理的內(nèi)涵、活動(dòng)、職能及原則20
三、全面質(zhì)量管理的理論與實(shí)踐中的理念28
四、全面質(zhì)量管理的涵義及特點(diǎn)31
五、全面質(zhì)量管理的基本理論觀點(diǎn)33
六、全面質(zhì)量管理的工作程序37
七、質(zhì)量管理小組活動(dòng)39
第四節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量形成的理論39
一、藥品生產(chǎn)的質(zhì)量職能40
二、藥品質(zhì)量形成規(guī)律40
三、藥品GMP是促進(jìn)質(zhì)量良好形成的規(guī)范44
四、GMP是制藥企業(yè)TQM重要組成部分46
第五節(jié)藥品生產(chǎn)管理思想與企業(yè)文化48
一、以人為本的企業(yè)文化理念在管理學(xué)上的運(yùn)用49
二、企業(yè)文化的內(nèi)涵49
三、建立健全以質(zhì)量為中心的藥品生產(chǎn)的企業(yè)文化51
第六節(jié)建立科學(xué)的藥品生產(chǎn)監(jiān)管機(jī)制51
一、藥品GMP檢查與企業(yè)生產(chǎn)品種現(xiàn)場(chǎng)工藝核查相結(jié)合的機(jī)制52
二、派駐監(jiān)督員工作與企業(yè)質(zhì)量受權(quán)人制度和非現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)管相結(jié)合的機(jī)制52
三、完善藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入和退出機(jī)制53
第七節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理新理念53
一、質(zhì)量源于設(shè)計(jì)和生產(chǎn)54
二、質(zhì)量體系和風(fēng)險(xiǎn)管理54
第二篇制藥質(zhì)量體系的實(shí)施
第二章質(zhì)量管理體系國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的理解及實(shí)施57
第一節(jié)八項(xiàng)質(zhì)量管理原則57
一、八項(xiàng)質(zhì)量管理原則是主導(dǎo)質(zhì)量管理體系要求的一種哲學(xué)思想57
二、以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)的觀念應(yīng)以使顧客滿意為目標(biāo)58
三、領(lǐng)導(dǎo)作用在全面質(zhì)量管理中發(fā)揮重要的關(guān)鍵作用58
四、全員參與體現(xiàn)了群策群力的哲理58
五、過(guò)程方法為過(guò)程能力分析技術(shù)的應(yīng)用打下基礎(chǔ)59
六、管理的系統(tǒng)方法對(duì)過(guò)程的有效控制提供了系統(tǒng)的綜合治理途徑59
七、持續(xù)改進(jìn)總體業(yè)績(jī)應(yīng)當(dāng)是企業(yè)的永恒目標(biāo)59
八、基于事實(shí)的決策方法應(yīng)是制藥企業(yè)常用的方法60
九、與供方互利的關(guān)系在制藥行業(yè)是一條鐵律60
十、質(zhì)量管理八項(xiàng)原則就是市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的企業(yè)文化或質(zhì)量文化的代表60
十一、質(zhì)量管理八項(xiàng)原則的實(shí)施61
第二節(jié)質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)64
一、質(zhì)量管理體系的理論說(shuō)明64
二、質(zhì)量管理體系要求與產(chǎn)品要求65
三、質(zhì)量管理體系方法65
四、過(guò)程方法66
五、質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)66
六、最高管理者在質(zhì)量管理體系中的作用68
七、文件68
八、質(zhì)量管理體系評(píng)價(jià)69
九、持續(xù)改進(jìn)71
十、統(tǒng)計(jì)技術(shù)的作用71
十一、質(zhì)量管理體系與其他管理體系的關(guān)注點(diǎn)72
十二、質(zhì)量管理體系與卓越模式之間的關(guān)系73
第三節(jié)對(duì)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 19001引言的理解及實(shí)施73
一、總則74
二、過(guò)程方法74
三、與GB/T 19004的關(guān)系76
四、與其他管理體系的相容性76
第四節(jié)對(duì)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 19001范圍的理解及實(shí)施76
一、總則76
二、應(yīng)用77
第五節(jié)質(zhì)量管理體系的總要求及文件要求77
一、質(zhì)量管理體系總要求77
二、質(zhì)量管理體系文件要求80
第六節(jié)對(duì)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T　19001管理職責(zé)的理解及實(shí)施85
一、管理承諾85
二、以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)86
三、質(zhì)量方針86
四、策劃87
五、職責(zé)、權(quán)限與溝通89
六、管理評(píng)審91
第七節(jié)對(duì)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 19001資源管理的理解及實(shí)施94
一、資源提供95
二、人力資源95
三、基礎(chǔ)設(shè)施96
四、工作環(huán)境97
第八節(jié)對(duì)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 19001產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的理解及實(shí)施97
一、產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的策劃98
二、與顧客有關(guān)的過(guò)程99
三、設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)102
四、采購(gòu)107
五、生產(chǎn)和服務(wù)提供110
六、監(jiān)視和測(cè)量設(shè)備的控制115
第九節(jié)對(duì)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 19001測(cè)量、分析和改進(jìn)的理解及實(shí)施117
一、總則117
二、監(jiān)視和測(cè)量118
三、不合格品控制123
四、數(shù)據(jù)分析124
五、改進(jìn)126
第三章制藥質(zhì)量體系129
第一節(jié)制藥質(zhì)量體系概論129
一、為什么要建立制藥質(zhì)量體系129
二、實(shí)施藥品質(zhì)量體系的好處是什么130
三、企業(yè)如何證明實(shí)施了制藥質(zhì)量體系131
第二節(jié)制藥質(zhì)量體系各論131
一、緒論131
二、范圍132
三、ICH Q10與地區(qū)性GMP要求，ISO標(biāo)準(zhǔn)及ICH Q7之間的關(guān)系133
四、ICH Q10與法定方法間的關(guān)系133
五、ICH Q10的目標(biāo)134
六、實(shí)現(xiàn)途徑：知識(shí)管理和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理134
七、設(shè)計(jì)與內(nèi)容的考慮136
八、質(zhì)量手冊(cè)137
第三節(jié)管理職責(zé)137
一、管理承諾137
二、質(zhì)量方針138
三、質(zhì)量策劃139
四、資源管理139
五、內(nèi)部溝通139
六、管理評(píng)審140
七、外包活動(dòng)和物料采購(gòu)的管理140
八、產(chǎn)品所有權(quán)變更的管理140
第四節(jié)工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)141
一、生命周期階段目標(biāo)141
二、制藥質(zhì)量體系要素142
第五節(jié)制藥質(zhì)量體系的持續(xù)改進(jìn)145
一、制藥質(zhì)量體系的管理評(píng)審145
二、影響制藥質(zhì)量體系內(nèi)外部因素的監(jiān)測(cè)145
三、管理評(píng)審的輸出和監(jiān)測(cè)145
第六節(jié)術(shù)語(yǔ)表及附錄145
一、術(shù)語(yǔ)表146
二、附錄1：增強(qiáng)以科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)的法定方法的潛在機(jī)會(huì)147
三、附錄2：ICH Q10制藥質(zhì)量體系模型簡(jiǎn)圖148
第三篇藥品GMP的理解及實(shí)施
第四章藥品GMP的總則151
第一節(jié)藥品GMP的立法依據(jù)151
一、藥品管理法有關(guān)GMP的規(guī)定151
二、藥品管理法實(shí)施條例有關(guān)GMP的規(guī)定151
三、藥品GMP在我國(guó)法律體系中的地位152
第二節(jié)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系152
一、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 19001是建立并實(shí)施質(zhì)量管理體系的通用的共性標(biāo)準(zhǔn)153
二、ICH Q10制藥質(zhì)量體系是制藥企業(yè)建立和實(shí)施質(zhì)量管理體系的個(gè)性標(biāo)準(zhǔn)153
三、認(rèn)識(shí)企業(yè)建立質(zhì)量管理體系的必要性154
第三節(jié)GMP是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求154
一、GMP是質(zhì)量管理體系的一部分154
二、GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則154
三、藥品GMP是動(dòng)態(tài)的發(fā)展的科學(xué)154
第四節(jié)藥品生產(chǎn)的企業(yè)文化本質(zhì)上就是誠(chéng)信的質(zhì)量文化155
一、從假劣藥品案件的結(jié)果反證企業(yè)要培育誠(chéng)信的質(zhì)量文化的重要性155
二、建立誠(chéng)信的質(zhì)量文化勢(shì)在必行155
第五章質(zhì)量管理156
第一節(jié)原則156
一、企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)156
二、企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)160
三、實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)的資源保障162
第二節(jié)質(zhì)量保證162
一、質(zhì)量保證的地位和重要性162
二、質(zhì)量保證系統(tǒng)涵蓋的范圍和具體要求163
三、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求164
第三節(jié)質(zhì)量控制166
一、質(zhì)量控制的內(nèi)容166
二、質(zhì)量控制的基本要求167
第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理167
一、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理新理念168
二、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的原則性要求170
三、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別相適應(yīng)170
第六章機(jī)構(gòu)與人員172
第一節(jié)機(jī)構(gòu)與人員的原則要求172
一、企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)173
二、質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)174
三、人員的資質(zhì)及職責(zé)175
四、職責(zé)通常不得委托給他人176
第二節(jié)關(guān)鍵人員要發(fā)揮關(guān)鍵作用176
一、關(guān)鍵人員的定義、職責(zé)及定位176
二、企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人177
三、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì)及主要職責(zé)177
四、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì)及主要職責(zé)178
五、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的共同職責(zé)179
六、質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)及主要職責(zé)179
第三節(jié)培訓(xùn)是制藥企業(yè)發(fā)展的戰(zhàn)略需求181
一、企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門(mén)或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作181
二、全員培訓(xùn)的必要性及內(nèi)容182
三、要重視高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)的員工培訓(xùn)183
第四節(jié)人員衛(wèi)生183
一、人員衛(wèi)生的培訓(xùn)及人員衛(wèi)生操作規(guī)程的建立184
二、人員衛(wèi)生操作規(guī)程的內(nèi)容184
三、人員健康管理185
四、直接接觸藥品的生產(chǎn)人員的防污染措施185
五、非生產(chǎn)區(qū)人員進(jìn)入的規(guī)定185
六、更衣規(guī)程及對(duì)工作服的管理規(guī)定186
七、制藥美學(xué)的一個(gè)原則186
八、生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食186
九、避免裸手操作直接或間接接觸藥品187
第七章廠房與設(shè)施188
第一節(jié)廠房與設(shè)施的GMP原則188
一、廠房的總體要求188
二、綜合考慮選址189
三、總體布局應(yīng)當(dāng)合理189
四、廠房的維護(hù)管理190
五、廠房有關(guān)照明、溫度、濕度和通風(fēng)設(shè)施191
六、防止昆蟲(chóng)等動(dòng)物進(jìn)入及防止殺蟲(chóng)劑等的污染191
七、防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入的措施191
八、保存圖紙的要求192
第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)192
一、對(duì)廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備要求的基本原則192
二、生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間193
三、對(duì)空調(diào)凈化系統(tǒng)的原則要求194
四、對(duì)潔凈區(qū)的內(nèi)表面的要求195
五、對(duì)各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝的要求195
六、對(duì)排水設(shè)施的要求195
七、對(duì)制劑的原輔料稱(chēng)量的要求195
八、對(duì)產(chǎn)塵操作間的要求195
九、對(duì)藥品包裝的廠房或區(qū)域的要求196
十、生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明196
十一、對(duì)中間控制區(qū)的要求196
第三節(jié)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)196
一、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間196
二、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造197
三、對(duì)高活性物料或產(chǎn)品的要求198
四、接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域的保護(hù)功能要求198
五、隔離存放方式的要求198
六、對(duì)物料取樣區(qū)的要求198
第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)199
一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)199
二、有關(guān)實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)199
三、儀器室的設(shè)置199
四、對(duì)處理生物制品或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室的要求199
五、對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房的要求200
第五節(jié)輔助區(qū)200
一、有關(guān)休息室設(shè)置的規(guī)定200
二、有關(guān)更衣室和盥洗室的規(guī)定201
三、有關(guān)維修間的規(guī)定201
第八章設(shè)備202
第一節(jié)有關(guān)設(shè)備的原則要求202
一、設(shè)備的設(shè)計(jì)、造型、安裝、改造和維護(hù)的總原則202
二、建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程203
三、建立和保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)的文件和記錄203
第二節(jié)設(shè)計(jì)和安裝203
一、生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響204
二、計(jì)量設(shè)備的要求205
三、有關(guān)清洗、清潔設(shè)備的要求205
四、對(duì)潤(rùn)滑劑、冷卻劑等的要求206
五、對(duì)生產(chǎn)用模具的要求206
第三節(jié)維護(hù)和維修206
一、設(shè)備的維護(hù)和維修的原則207
二、設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程207
三、維修后設(shè)備的再確認(rèn)208
第四節(jié)使用和清潔208
一、生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備的操作規(guī)程208
二、生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用209
三、生產(chǎn)設(shè)備的清潔及其操作規(guī)程209
四、清潔的生產(chǎn)設(shè)備的存放條件210
五、設(shè)備儀器的使用日志及記錄內(nèi)容210
六、有關(guān)狀態(tài)標(biāo)識(shí)的規(guī)定211
七、不合格的設(shè)備的處理211
八、對(duì)固定管道內(nèi)容物及流向的規(guī)定211
第五節(jié)校準(zhǔn)211
一、對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用計(jì)量器具的校準(zhǔn)和檢查212
二、應(yīng)確保關(guān)鍵計(jì)量器具經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)213
三、應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)214
四、要有明顯的校準(zhǔn)標(biāo)識(shí)214
五、不符合校準(zhǔn)規(guī)定的計(jì)量器具不得使用215
六、自動(dòng)或電子設(shè)備的計(jì)量也要進(jìn)行校準(zhǔn)215
第六節(jié)制藥用水215
一、制藥用水應(yīng)適合其用途并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)216
二、水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)216
三、對(duì)純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道的要求217
四、對(duì)純化水、注射用水的制備、貯存和分配的要求218
五、對(duì)水質(zhì)的監(jiān)測(cè)219
六、制藥用水管道的清洗消毒及管理219
第九章物料與產(chǎn)品220
第一節(jié)物料與產(chǎn)品的GMP管理原則220
一、物料應(yīng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)221
二、建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程222
三、對(duì)物料供應(yīng)商的質(zhì)量評(píng)估222
四、物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸223
五、物料接收的操作規(guī)程及記錄223
六、對(duì)物料接收和產(chǎn)品生產(chǎn)后待驗(yàn)的規(guī)定224
七、對(duì)物料和產(chǎn)品貯存和周轉(zhuǎn)、發(fā)放及發(fā)運(yùn)原則的規(guī)定224
八、有關(guān)使用計(jì)算機(jī)化倉(cāng)儲(chǔ)管理的規(guī)定224
第二節(jié)原輔料225
一、對(duì)原輔料核對(duì)或檢驗(yàn)操作規(guī)程的規(guī)定225
二、對(duì)批取樣、檢驗(yàn)、放行的規(guī)定226
三、對(duì)原輔料標(biāo)識(shí)內(nèi)容的規(guī)定226
四、對(duì)原輔料使用的規(guī)定226
五、對(duì)原輔料在有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存和復(fù)驗(yàn)的規(guī)定226
六、對(duì)配料操作的規(guī)定227
七、對(duì)物料配制建立復(fù)核制度和復(fù)核記錄的規(guī)定227
八、對(duì)配料集中存放、作好標(biāo)識(shí)的規(guī)定227
第三節(jié)中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品227
一、對(duì)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品貯存條件的規(guī)定227
二、對(duì)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品標(biāo)識(shí)內(nèi)容的規(guī)定228
第四節(jié)包裝材料228
一、對(duì)與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理及控制要求229
二、有關(guān)藥品包裝材料發(fā)放操作規(guī)程的規(guī)定229
三、有關(guān)印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)的操作規(guī)程的規(guī)定229
四、有關(guān)印刷包裝材料版本變更的規(guī)定230
五、有關(guān)印刷包裝材料、切割式標(biāo)簽儲(chǔ)運(yùn)的規(guī)定230
六、有關(guān)印刷包裝材料保管、發(fā)放的規(guī)定230
七、有關(guān)批識(shí)別標(biāo)志的規(guī)定230
八、有關(guān)印刷包裝材料建立銷(xiāo)毀記錄的規(guī)定230
第五節(jié)成品231
一、有關(guān)待驗(yàn)的規(guī)定231
二、有關(guān)成品貯存條件的規(guī)定231
第六節(jié)特殊管理的物料和產(chǎn)品231
一、什么是特殊管理的物料和產(chǎn)品231
二、關(guān)于特殊管理藥品驗(yàn)收、貯存、管理的規(guī)定232
第七節(jié)其他232
一、有關(guān)不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品標(biāo)志和保存的規(guī)定232
二、有關(guān)不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品處理的規(guī)定232
三、有關(guān)產(chǎn)品回收的規(guī)定233
四、有關(guān)返工的規(guī)定233
五、有關(guān)返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察的規(guī)定233
六、有關(guān)退貨建立操作規(guī)程的規(guī)定234
七、有關(guān)退貨管理的規(guī)定234
第十章確認(rèn)與驗(yàn)證235
第一節(jié)認(rèn)識(shí)確認(rèn)與驗(yàn)證在實(shí)施GMP中的重要性235
一、什么是確認(rèn)與驗(yàn)證235
二、驗(yàn)證是實(shí)施GMP的基石236
三、驗(yàn)證在實(shí)施GMP中發(fā)揮重要的作用236
四、驗(yàn)證的基本手段是進(jìn)行科學(xué)研究238
五、驗(yàn)證的文件化過(guò)程239
第二節(jié)有關(guān)確認(rèn)與驗(yàn)證的GMP規(guī)定239
一、企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作239
二、廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)239
三、建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄240
四、采用新工藝前應(yīng)先驗(yàn)證其適用性240
五、影響藥品質(zhì)量的主要因素發(fā)生變更時(shí)應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)或驗(yàn)證241
六、清潔方法的驗(yàn)證241
七、有關(guān)再確認(rèn)或再驗(yàn)證的規(guī)定241
八、有關(guān)驗(yàn)證總計(jì)劃的規(guī)定242
九、對(duì)驗(yàn)證總計(jì)劃或其他相關(guān)文件的要求243
十、對(duì)確認(rèn)或驗(yàn)證方案的要求244
十一、驗(yàn)證方案的實(shí)施及驗(yàn)證報(bào)告245
十二、根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程245
第十一章文件管理246
第一節(jié)文件管理的GMP原則247
一、文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素247
二、建立文件管理的操作規(guī)程248
三、文件的內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可及注冊(cè)要求一致248
四、按文件管理的操作規(guī)程辦事249
五、責(zé)任人簽名并注明日期的規(guī)定249
六、文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明題目、種類(lèi)、目的以及文件編號(hào)和版本號(hào)249
七、文件應(yīng)當(dāng)分類(lèi)存放249
八、對(duì)原版文件復(fù)制的規(guī)定250
九、文件應(yīng)當(dāng)定期審核、修訂250
十、與GMP有關(guān)的活動(dòng)均應(yīng)有記錄250
十一、應(yīng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備的自動(dòng)記錄250
十二、記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔及完整251
十三、對(duì)批記錄的規(guī)定251
十四、對(duì)使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)等的規(guī)定251
第二節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)252
一、物料和成品應(yīng)有經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)252
二、物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)252
三、外購(gòu)或外銷(xiāo)的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)252
四、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)253
第三節(jié)工藝規(guī)程253
一、對(duì)工藝規(guī)程的原則性要求253
二、工藝規(guī)程不得任意更改253
三、制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容254
第四節(jié)批生產(chǎn)記錄255
一、批生產(chǎn)記錄及其可追溯要求255
二、批生產(chǎn)記錄的制定依據(jù)及設(shè)計(jì)格式內(nèi)容要求255
三、對(duì)批生產(chǎn)記錄原版及復(fù)制、分發(fā)的控制要求255
四、對(duì)及時(shí)記錄的要求255
五、批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容256
第五節(jié)批包裝記錄256
一、批包裝記錄及其可追溯性256
二、批包裝記錄制定的依據(jù)及設(shè)計(jì)格式內(nèi)容257
三、批包裝記錄原版及復(fù)制、分發(fā)的控制要求257
四、對(duì)及時(shí)記錄及確認(rèn)簽名的要求257
五、批包裝記錄的內(nèi)容257
第六節(jié)操作規(guī)程和記錄258
一、操作規(guī)程的內(nèi)容258
二、廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄的編碼唯一性的要求259
三、要求有SOP的活動(dòng)有哪些259
第十二章生產(chǎn)管理261
第一節(jié)生產(chǎn)管理的GMP原則261
一、必須嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)操作261
二、建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程262
三、建立編制藥品批號(hào)和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程262
四、應(yīng)檢查產(chǎn)量和物料平衡262
五、不得在同一操作間同時(shí)進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作262
六、預(yù)防產(chǎn)品及物料不受微生物的污染263
七、防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散263
八、對(duì)生產(chǎn)期間標(biāo)識(shí)的要求263
九、容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識(shí)應(yīng)當(dāng)清晰明了264
十、確保管道和其他設(shè)備的連接正確無(wú)誤264
十一、每次生產(chǎn)結(jié)束后的清場(chǎng)264
十二、對(duì)偏差的處理264
十三、生產(chǎn)廠房的人員出入265
第二節(jié)防止生產(chǎn)過(guò)程中的污染和交叉污染265
一、生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)盡可能采取措施防止污染和交叉污染265
二、定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評(píng)估其適用性和有效性266
第三節(jié)生產(chǎn)操作266
一、生產(chǎn)開(kāi)始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查267
二、應(yīng)當(dāng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)267
三、每一生產(chǎn)階段完成后的清場(chǎng)267
第四節(jié)包裝操作268
一、包裝操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)的措施268
二、包裝開(kāi)始前應(yīng)進(jìn)行檢查268
三、包裝操作前的若干檢查268
四、包裝操作場(chǎng)所的標(biāo)識(shí)268
五、有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)應(yīng)當(dāng)采取隔離或其他有效措施269
六、待用分裝容器的要求269
七、產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)當(dāng)及時(shí)貼簽269
八、單獨(dú)打印或包裝過(guò)程中在線打印的信息均應(yīng)進(jìn)行檢查269
九、對(duì)使用切割式標(biāo)簽等的要求269
十、應(yīng)當(dāng)對(duì)電子讀碼機(jī)、標(biāo)簽計(jì)數(shù)器等的功能進(jìn)行檢查270
十一、包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)清晰270
十二、包裝期間，產(chǎn)品的中間控制檢查的內(nèi)容270
十三、有關(guān)重新包裝的規(guī)定271
十四、物料平衡的檢查271
十五、包裝結(jié)束時(shí)對(duì)剩余包裝材料的處理271
第十三章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證272
第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理272
一、對(duì)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、設(shè)施、設(shè)備的要求，以及委托檢驗(yàn)的相關(guān)規(guī)定273
二、質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人的資質(zhì)要求273
三、對(duì)質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員的要求273
四、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的工具書(shū)及標(biāo)準(zhǔn)品等的要求274
五、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件274
六、有關(guān)取樣的相關(guān)規(guī)定275
七、物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)276
八、建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程277
九、有關(guān)留樣的規(guī)定277
十、有關(guān)試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理規(guī)定279
十一、標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾硪?guī)定279
第二節(jié)物料和產(chǎn)品放行280
一、建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程280
二、物料放行的要求280
三、產(chǎn)品放行的要求280
第三節(jié)持續(xù)穩(wěn)定性考察281
一、持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的281
二、持續(xù)穩(wěn)定性考察的對(duì)象281
三、持續(xù)穩(wěn)定性考察的方案、報(bào)告及設(shè)備282
四、考察方案的內(nèi)容282
五、持續(xù)穩(wěn)定性考察的最低頻次282
六、增加持續(xù)穩(wěn)定性考察的條件283
七、有關(guān)持續(xù)穩(wěn)定性考察結(jié)果的規(guī)定283
八、對(duì)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢(shì)的處理方法的規(guī)定283
九、對(duì)持續(xù)穩(wěn)定性考察的總結(jié)報(bào)告的規(guī)定283
第四節(jié)變更控制283
一、企業(yè)應(yīng)建立變更控制系統(tǒng)284
二、建立變更控制的操作規(guī)程284
三、變更評(píng)估的要求284
四、對(duì)變更實(shí)施的要求285
五、對(duì)于影響藥品質(zhì)量的變更還應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定性考察285
六、應(yīng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂285
七、保存所有變更的文件和記錄285
第五節(jié)偏差處理285
一、正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝等規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生286
二、企業(yè)應(yīng)建立偏差處理的操作規(guī)程286
三、任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響286
四、對(duì)偏差的記錄、調(diào)查及糾偏的規(guī)定287
五、質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類(lèi)，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄289
第六節(jié)糾正措施和預(yù)防措施289
一、企業(yè)應(yīng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)289
二、建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程289
三、實(shí)施CAPA的文件記錄290
第七節(jié)供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)290
一、質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)對(duì)所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估290
二、應(yīng)建立物料供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程291
三、質(zhì)量管理部門(mén)專(zhuān)人負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)291
四、對(duì)現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)的要求291
五、對(duì)小批量試生產(chǎn)的規(guī)定292
六、對(duì)物料供應(yīng)商評(píng)估的內(nèi)容292
七、對(duì)改變物料供應(yīng)商要進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估的要求292
八、有關(guān)分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單的規(guī)定292
九、有關(guān)質(zhì)量協(xié)議的規(guī)定292
十、有關(guān)定期對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估或現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)的規(guī)定292
十一、有關(guān)建立物料供應(yīng)商質(zhì)量檔案的規(guī)定293
第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析293
一、應(yīng)按照操作規(guī)程，每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析293
二、應(yīng)對(duì)回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估294
三、對(duì)委托生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析要求294
第九節(jié)投訴與不良反應(yīng)報(bào)告294
一、建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度294
二、企業(yè)應(yīng)主動(dòng)監(jiān)測(cè)和收集藥品不良反應(yīng)295
三、企業(yè)應(yīng)建立投訴的操作規(guī)程295
四、對(duì)處理投訴的人員的要求295
五、對(duì)與產(chǎn)品缺陷相關(guān)投訴的處理295
六、對(duì)可能存在缺陷的產(chǎn)品的調(diào)查范圍296
七、投訴調(diào)查和處理應(yīng)當(dāng)有記錄296
八、定期回顧分析投訴記錄296
九、及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門(mén)上報(bào)重大質(zhì)量問(wèn)題296
第十四章委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)297
第一節(jié)委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)的GMP原則297
一、委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)的書(shū)面合同297
二、委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)的所有活動(dòng)，均應(yīng)符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)的有關(guān)要求297
第二節(jié)委托方298
一、委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方進(jìn)行評(píng)估298
二、委托方的責(zé)任要求298
三、委托方的全過(guò)程監(jiān)督298
四、委托方應(yīng)確保物料和產(chǎn)品符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)298
第三節(jié)受托方299
一、受托方必須具備的條件299
二、受托方的責(zé)任義務(wù)299
三、受托方不得從事對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響的活動(dòng)299
第四節(jié)合同299
一、合同應(yīng)明確雙方各自的職責(zé)299
二、合同對(duì)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)放行程序的規(guī)定300
三、合同應(yīng)規(guī)定雙方的事權(quán)300
四、對(duì)記錄、樣品保存及調(diào)閱檢查的規(guī)定300
五、對(duì)受托方進(jìn)行檢查或現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)的規(guī)定300
六、委托檢驗(yàn)合同應(yīng)明確受托方有義務(wù)接受藥監(jiān)部門(mén)的檢查301
第十五章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回302
第一節(jié)產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回的GMP原則302
一、企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)302
二、因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品的處理303
第二節(jié)發(fā)運(yùn)303
一、每批產(chǎn)品均應(yīng)有發(fā)運(yùn)記錄303
二、有關(guān)藥品發(fā)運(yùn)的零頭包裝的規(guī)定303
三、發(fā)運(yùn)記錄的保存期限303
第三節(jié)召回304
一、企業(yè)應(yīng)制定召回操作規(guī)程304
二、應(yīng)指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)召回工作304
三、召回應(yīng)當(dāng)能夠隨時(shí)啟動(dòng)304
四、有關(guān)藥品召回的報(bào)告規(guī)定304
五、有關(guān)查閱藥品發(fā)運(yùn)記錄的規(guī)定304
六、已召回的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識(shí)305
七、召回的進(jìn)展過(guò)程應(yīng)當(dāng)有記錄305
八、應(yīng)當(dāng)定期對(duì)產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進(jìn)行評(píng)估305
第十六章自檢306
第一節(jié)自檢的GMP原則306
一、定期組織對(duì)企業(yè)進(jìn)行自檢306
二、自檢是GMP認(rèn)證的前奏306
第二節(jié)自檢306
一、自檢應(yīng)當(dāng)有計(jì)劃307
二、由企業(yè)指定人員進(jìn)行獨(dú)立、系統(tǒng)、全面的自檢307
三、自檢應(yīng)當(dāng)有記錄307
第十七章附則308
第一節(jié)本規(guī)范為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求308
一、企業(yè)可以制定藥品GMP實(shí)施指南308
二、藥品GMP(2010年修訂)的附錄明確了無(wú)菌藥品、原料藥、生物制品、
血液制品、中藥制劑等藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)的特殊要求308
第二節(jié)以驗(yàn)證為手段提升GMP的水平308
一、藥品GMP是動(dòng)態(tài)發(fā)展的科學(xué)309
二、以驗(yàn)證為手段提升GMP的水平309
第三節(jié)術(shù)語(yǔ)含義及GMP施行日期309
一、術(shù)語(yǔ)含義309
二、藥品GMP(2010年修訂)施行日期312
第四篇藥品GMP認(rèn)證以及醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整
第十八章藥品GMP認(rèn)證以及醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整314
第一節(jié)加快推進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整314
一、調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)314
二、調(diào)整技術(shù)結(jié)構(gòu)315
三、調(diào)整組織結(jié)構(gòu)315
四、調(diào)整區(qū)域結(jié)構(gòu)316
五、調(diào)整出口結(jié)構(gòu)316
第二節(jié)藥品GMP認(rèn)證316
一、對(duì)藥品GMP認(rèn)證的時(shí)限規(guī)定316
二、藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)資料要求316
藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)資料要求317
關(guān)于發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》無(wú)菌
藥品等5個(gè)附錄的公告附錄1:無(wú)菌藥品321
附錄2：原料藥334
附錄3：生物制品344
附錄4：血液制品349
附錄5：中藥制劑353
參考文獻(xiàn)358
后記359