冷凍干燥制藥工程與技術

第一章 藥品冷凍真空干燥概述
　第一節(jié) 藥品冷凍干燥技術的應用范圍及其特點
　　一、凍干制品的結構特征
　　二、藥品冷凍干燥的主要工藝路線
　　三、玻璃小瓶凍干制劑的典型制造工藝和制品凍干過程
　第二節(jié) 藥品的冷凍真空干燥
　　一、藥品凍干基本原理和操作程序
　　二、冷凍真空干燥過程
　　三、非水溶劑的冷凍干燥
　　四、凍干藥品的配方和處方設計
　　五、藥品凍干的一些特殊問題
　　六、凍干藥品處方及干燥工藝的研究
　第三節(jié) 藥品的凍結真空干燥曲線
　　一、影響藥品凍干曲線的主要因素
　　二、干燥曲線設計與優(yōu)化方法
　　三、制定凍干曲線需要確定的參數
第二章 凍干藥品生產工藝技術
　第一節(jié) 玻璃小瓶凍干藥品生產
　　一、小瓶凍干藥品工藝流程
　　二、工藝技術、質量控制與工藝單元設置
　第二節(jié) 托盤粉末原料藥凍干生產
　　一、托盤凍干工藝
　　二、干燥托盤的使用
　第三節(jié) 口服凍干制劑生產
　　一、口服凍干制劑概述
　　二、生產工藝
　　三、現狀和設備
　第四節(jié) 凍干藥品生產無菌控制
　　一、非最終滅菌方式生產特點
　　二、無菌檢查的局限性
　　三、直接接觸藥品氣體的無菌控制
　　四、無菌制造的環(huán)境控制
　　五、無菌制造環(huán)境的人員控制
　　六、凍干藥品生產工藝無菌管理
　　七、無菌凍干藥品生產環(huán)境的衛(wèi)生管理
第三章 冷凍真空干燥設備
　第一節(jié) 凍干機系統(tǒng)構成
　　一、凍干機系統(tǒng)設備構成和主要功能參數
　　二、凍干機系統(tǒng)各部分的基本功能與要求
　第二節(jié) 凍干機的選擇
　　一、凍干機生產能力的選擇
　　二、系統(tǒng)制冷量的確定
　　三、真空泵真空排氣量的確定
　　四、加熱能力的確定
　第三節(jié) 凍干機的制造與維修保養(yǎng)
　　一、凍干機的制造要求
　　二、制冷系統(tǒng)的維護和保養(yǎng)
　　三、真空系統(tǒng)的維護和保養(yǎng)
　　四、導熱媒體循環(huán)系統(tǒng)的維護和保養(yǎng)
　　五、在位清洗系統(tǒng)的維護和保養(yǎng)
　　六、在位滅菌系統(tǒng)的維護和保養(yǎng)
　　七、液壓系統(tǒng)的維護和保養(yǎng)
　　八、氣動系統(tǒng)的維護和保養(yǎng)
　　九、電器系統(tǒng)的維護和保養(yǎng)
　第四節(jié) 凍干機用戶需求文件的編寫
　　一、基本要求
　　二、凍干機的設計標準
　　三、導熱擱板
　　四、真空冷凝器
　　五、擱板加熱和冷卻系統(tǒng)
　　六、制冷系統(tǒng)
　　七、凍干機制造材料
　　八、真空系統(tǒng)
　　九、凍干機的通風
　　十、導熱擱板的運動裝置
　　十一、凍干機系統(tǒng)組件
　　十二、配電系統(tǒng)
　　十三、凍干機的安裝
　　十四、安全裝置
　　十五、清潔
　　十六、凍干機的滅菌
　　十七、公用工程
　　十八、凍干機的測試驗收
　　十九、凍干機附帶的文件
　　二十、凍干機的驗收標準
第四章 其他工藝設備
　第一節(jié) 洗瓶設備
　　一、洗瓶滅菌設備
　　二、超聲波洗瓶機
　第二節(jié) 滅菌設備
　　一、干熱滅菌設備
　　二、濕熱滅菌設備
　　三、化學氣體滅菌
　第三節(jié) 藥液配制設備
　　一、藥液配制系統(tǒng)
　　二、配料罐設備
　　三、配料輸送系統(tǒng)
　第四節(jié) 過濾設備
　　一、過濾的原理
　　二、過濾器的選擇
　第五節(jié) 藥液灌裝設備
　　一、灌裝定量方式
　　二、灌裝機
　第六節(jié) 軋蓋設備
　　一、典型的軋蓋機
　　二、軋蓋機功能要求
　第七節(jié) 膠塞處理設備
　　一、膠塞處理的工藝原理
　　二、膠塞處理設備
第五章 主要輔助工程系統(tǒng)
　第一節(jié) 工藝用水系統(tǒng)
　　一、水的特性
　　二、工藝用水的種類和水質標準
　　三、工藝用水的制備原理與設備
　　四、工藝用水系統(tǒng)
　　五、工藝用水系統(tǒng)的微生物控制
　第二節(jié) 空氣凈化系統(tǒng)
　　一、空氣調節(jié)基礎
　　二、空氣凈化處理
　第三節(jié) 壓縮空氣與氮氣系統(tǒng)
　　一、壓縮空氣系統(tǒng)
　　二、惰性氣體系統(tǒng)
第六章 凍干藥品生產系統(tǒng)設計
　第一節(jié) 凍干藥品生產線的建設流程
　　一、生產線的建設流程
　　二、用戶需求（URS）
　　三、工藝特點和GMP風險分析
　第二節(jié) 廠房設施設計的一般性要求
　　一、廠址選擇與總圖布局
　　二、無菌／潔凈室
　第三節(jié) 凍干藥品生產線的設計原則
　　一、凍干無菌藥品工藝的潔凈廠房設計應著重考慮的問題
　　二、凍干無菌生產線工藝平面布置簡述
　第四節(jié) 凍干無菌藥品生產線設計
　　一、凍干無菌藥品生產線設計的基礎
　　二、工藝設計
　　三、主要工藝輔助支持系統(tǒng)設計
　第五節(jié) 凍干無菌藥品生產工藝平面布置
　　一、工藝平面設計
　　二、工藝設備配置設計
　　三、凍干無菌藥品生產中隔離器技術的應用
　第六節(jié) 凍干生產線空氣凈化系統(tǒng)的特殊設計要求
　　一、潔凈／無菌廠房與空氣凈化系統(tǒng)設計的主要內容
　　二、空氣凈化系統(tǒng)設計中應注意的問題
　第七節(jié) 藥品生產質量管理規(guī)范對凍干生產線設計的影響
　　一、廠房與設備應考慮的內容
　　二、工程設計應考慮的內容
　第八節(jié) 凍干項目設計實例分析
　　一、產品的用戶需求
　　二、工藝設計
　　三、工藝設備清單及處理能力
第七章 凍干藥品生產系統(tǒng)驗證
　第一節(jié) 凍干藥品生產驗證與確認概述
　　一、驗證概述
　　二、驗證的步驟
　第二節(jié) 凍干機驗證
　　一、凍干機的功能要求
　　二、凍干機驗證的準備
　　三、凍干機系統(tǒng)的組成
　　四、凍干機設備的確認
　第三節(jié) 凍干生產線工藝設備的驗證
　　一、內包裝容器(玻璃瓶)洗滌設備的驗證
　　二、干熱滅菌設備的驗證
　　三、藥液灌裝及半加塞設備的驗證
　　四、內包裝容器的軋蓋驗證
　　五、蒸汽滅菌驗證
　　六、膠塞洗滌滅菌驗證
　　七、藥液配制過濾系統(tǒng)驗證
　　八、消毒液的帶菌量檢查
　　九、洗滌劑帶菌量檢查
　　十、容器具表面洗滌劑殘留檢查
　　十一、內包裝材料表面的微粒子數量確認
　　十二、內包裝材料的衛(wèi)生檢查試驗
　　十三、凍干產品灌裝后輸送至凍干機的過程確認
　　十四、無菌／潔凈室內環(huán)境驗證
　第四節(jié) 凍干藥品無菌制造系統(tǒng)的性能試驗
　　一、藥品的冷凍干燥工藝驗證
　　二、培養(yǎng)基無菌灌裝模擬試驗
第八章 生產中常見問題及解決措施
　第一節(jié) 藥品的生產工藝
　第二節(jié) 凍干設備與公用工程常見問題
　　一、凍干機
　　二、空氣凈化系統(tǒng)
　　三、壓縮空氣系統(tǒng)含油量的檢測
　第三節(jié) 凍干藥品生產線設計部分常見問題
　　一、凍干生產線與其他無菌制劑生產線共用生產場地和設施的問題
　　二、無菌制造系統(tǒng)設計中應注意的問題
參考文獻