帕金森病臨床新技術

...第1章 基底節(jié)的解剖與生理
...第2章 腦內多巴胺神經系統(tǒng)
...第3章 腦內多巴胺系統(tǒng)與帕金森病的關系
...第4章 帕金森病的病因與發(fā)病機制
...第5章 帕金森病的病理學
...第6章 帕金森病的神經生化學
...第7章 帕金森病的流行病學及遺傳學
...第8章 帕金森病癡呆
...第9章 帕金森病癥候學與診斷
...第10章 帕金森疊加綜合征
...第11章 帕金森病的神經顯像檢測研究
...第12章 帕金森病的左旋多巴替代治療
...第13章 帕金森病的多巴胺受體激動劑治療
...第14章 帕金森病的單胺氧化酶B型抑制劑治療
...第15章 帕金森病的兒茶酚-氧位-甲基轉移酶抑制劑治療
...第16章 左旋多巴治療對黑質細胞神經毒作用的探討
...第17章 帕金森病的左旋多巴治療的副作用、并發(fā)癥及其對策
...第18章 帕金森病的中醫(yī)藥研究
...第19章 帕金森病的外科治療
...第20章 帕金森病的康復治療
...第21章 帕金森動物模型
...第22章 帕金森病的神經組織移植
...第23章 帕金森病的基因治療
...第24章 帕金森病的神經營養(yǎng)因子治療
...第25章 中國帕金森病的研究發(fā)展史
...第26章 國外帕金森病研究發(fā)展史
...附錄：帕金森病的分類及臨床分級評分量表適用讀者范圍 本書可供從事神經內科以及相關學科工作的臨床醫(yī)生、研究生參考。前言 本書是上海第二醫(yī)科大學附屬瑞金醫(yī)院組織編寫的大型多卷本參考書“臨床新技術著作系列?瑞金醫(yī)院繼續(xù)醫(yī)學教育叢書”中的一卷。 帕金森病是一種常見于中老年人的中樞神經系統(tǒng)變性疾病，其患病率隨年齡增加而遞增。隨著人口老齡化現(xiàn)象的日趨嚴重，該病已成為嚴重影響人類健康的重要疾病之一。隨著醫(yī)學科學的發(fā)展，尤其是分子生物學、分子遺傳學、分子病理學等學科的研究方法和理論的發(fā)展，以及神經影像學、神經藥理學、手術技術等的發(fā)展和創(chuàng)新，在帕金森病的基礎與臨床方面已有許多令人矚目的成果。我科是國內最早系統(tǒng)地開展帕金森病基礎與臨床研究的單位之一，歷經20余年的努力和探索，取得了較大的成績積累了豐富的經驗。在我科成功舉辦共五期“帕金森病基礎與臨床進展”學習班的基礎上，由我科為主體，并誠摯地邀請了國內多位著名專家共同編著了本書。 全書共26章，從基礎到臨床、從發(fā)病機制到治療、從國內到國外，基本反映了國內外帕金森病基礎研究和臨床實踐的概貌和進展，內容力求新穎、實用，希望本書能對神經內、外科及內科其他科室醫(yī)師提高業(yè)務水平有所幫助。 囿于本書主編的水平，書中錯漏之處在所難免，誠摯地祈望同道不吝指正，以便日后修訂、完善。片斷 (三)DA受體的藥理作用特性 1．DA受體自身、突觸前和突觸后DA受體的功能突觸后DA受體存在于非DA能神經元上，包括D1樣和D2樣受體亞型。藥物通過它們調節(jié)錐體外系運動、精神活動、認知、情緒、內分泌激素釋放、嘔吐等生理生化反應。 DA能神經元的胞體、樹突和末梢等均存在自身受體。位于神經末梢又稱為突觸前DA自身受體，可以影響DA的生物合成、釋放以及更新；而位于胞體、樹突部位的自身受體，可以影響DA能神經元放電。DA自身受體為D2受體(或D3受體)。 自身受體與突觸后受體的藥理作用敏感性有差異。自身受體對于DA和APO的敏感性比突觸后受體高5-10倍。因此，低劑量DA受體激動劑優(yōu)先興奮自身受體，通過突觸前或胞體、樹突的自身受體，產生負反饋效應，降低DA能神經元活性；增加劑量，突觸后受體同時被激活，通過長反饋環(huán)路的作用，增強DA能神經元的活性。有些DA受體藥物能選擇性作用于自身受體，如3-PPP、EMD23-448、(+)-AJ76、(+)-UH232等。這類藥物是D2自身受體激動劑或部分激動劑，對突觸前和突觸后兩種受體的不同選擇性有應用前景。 DA受體亞型的作用有三種方式：D1和D2受體可表現(xiàn)獨立的專一作用，如D2受體激動表現(xiàn)的致嘔吐、突觸自身受體的負反饋效應、抑制高催乳素血癥等功能，D1受體激動表現(xiàn)的理毛行為和不正常的嘴部運動等。D1和D2受體功能可相互協(xié)同完成，如定型活動、旋轉行為等。另外，D1和D2受體功能也可表現(xiàn)為相互拮抗，如D1受體激動引起的不正常的周期性嘴部運動和四肢的緊張活動，可被D2受體激動劑所減弱。 2．激動劑、部分激動劑和拮抗劑的概念 激動劑(agonist)擁有與受體結合的親和力(affinity)和內在活性(intrinsic activity)；競爭性拮抗劑(antagonist)只有與受體的親和力，但沒有內在活性。親和力的大小可由解離常數(shù)(Kd，占領50%受體所需的藥物濃度)表示，內在活性的強弱則由藥物所產生的最大效應(Emax)表示。部分激動劑(partial agonist)指具有激動劑的內在活性，但其最大效應低于完全激動劑。完全激動劑的內在活性為1，拮抗劑的內在活性為0，部分激動劑的內在活性介于0和1之間。高效能的激動劑僅需占據少量受體即可產生最大效應，其余大部分受體稱為備用受體(spare receptor)，低效能的部分激動劑則需要占據大部分或全部受體才能產生最大效應，因此很少或沒有備用受體。 3．DA受體亞型的藥物 DA是內源性DA受體激動劑，去水嗎啡(apomorphine，……