新藥設計原理與方法

     目 錄
   第一章 概論
    第一節(jié) 新藥研究現狀與未來趨勢
    一 國內外新藥研究概況
    二 21世紀新藥研究的趨勢與方向
    第二節(jié) 新藥研究的近代發(fā)展
    第三節(jié) 新藥設計的一般方法
    最佳化合物設計
    二 藥物的類型衍化
    第四節(jié) 新藥研究篩選過程
    新藥臨床前初篩程序
    二 新藥規(guī)范化篩選程序
   第二章 藥物作用的分子生物學基礎
    第一節(jié) 機體生物大分子的結構與功能
    一 生物大分子結構方面的特征與共性
    二 生物大分子功能方面的特征與共性
    第二節(jié) 生物膜的結構與功能
    一 生物膜的化學組成
    二 生物膜的分子結構
    三 生物膜的液晶態(tài)
    四 生物膜的物質轉運調節(jié)及其分子藥理
   第三章 藥物作用的分子藥理學基礎
    第一節(jié) 受體的結構、性質和類別
    第二節(jié) 藥物—受體相互作用的化學本質
    一 共價鍵結合
    二 非共價鍵的相互作用
    第三節(jié) 藥物—受體相互適應的鎖—鑰關系
    一 藥物與受體的互補性
    二 原子間距離對藥物—受體互補的影響
    三 影響藥物—受體契合的立體化學因素
    第四節(jié) 藥物—受體相互作用的動力學學說
    占領學說
    三 速率學說
    三 誘導契合學說
    四 變構學說
   第四章 機體內源性活性調節(jié)物質—受體機理與新藥設計
    第一節(jié) 機體內的信息傳遞與內源性調節(jié)物質
    一 內源性生物活性調節(jié)物質的一般概念
    二 內源性生物活性調節(jié)物質的分子機理與類別
    第二節(jié) 含氮類內源性調節(jié)物—受體機理與有關新藥設計
    一 環(huán)腺一磷（cAMP）中介激活類
    二 環(huán)鳥一磷（cGMP）中介激活類
    三 兩類中介激活物的細胞內制約調節(jié)
    四 調節(jié)第二 三信使的新藥設計
    第三節(jié) 甾類內源性調節(jié)物的分子機理與有關新藥設計
    一 甾類內源性調節(jié)物的分子機理
    二 胞漿受體的選擇性結合與有關新藥設計
    三 基因激活與有關的新藥設計
   第五章 新藥先導化合物的發(fā)掘與藥效幾何模型的確定
    第一節(jié) 先導化合物的發(fā)現
    廣泛篩選
    二 意外發(fā)現
    第二節(jié) 先導化合物的定向發(fā)掘
    一 動 植物和微生物中天然活性成分的分離
    二 生命基礎過程研究中發(fā)現先導化合物
    三 現有藥物總結性研究中發(fā)現先導化合物
   第六章 生物電子等排原理與新藥設計
    第一節(jié) 生物電子等排體的發(fā)展演化過程
    第二節(jié) 經典的生物電子等排體在新藥設計中的應用
    一 一價原子或基團的取代
    二 二價原子或基團的交換
    三 三價原子或基團的交換
    第三節(jié) 非經典的生物電子等排體在新藥設計中的應用
    一 基團反轉
    二 環(huán)系的打開與關閉
    三 極性相似基團的交換
   第七章 前藥原理與新藥設計
    第一節(jié) 前藥原理的一般概念
    一　與前藥體內活化有關酶系
    二 前藥設計的目的與方法
    第二節(jié) 前藥原理在新藥設計中的應用
    一 改善藥物的體內動力學特性
    二 降低藥物的毒副作用
    三 掩蔽藥物的不適氣味
    四 前藥原理的其它應用
    第三節(jié) 靶向藥物的設計
    一 用于介導靶向藥物的受體
    二 靶向抗癌藥物的設計
    三 藥物—載體的偶聯方法
   第八章 抗代謝原理與新藥設計
    第一節(jié) 抗代謝原理的一般概念
    一 核酸的化學
    二 核苷酸的生物合成
    三 蛋白質的結構
    四 蛋白質的生物合成
    五 酶的基礎知識
    第二節(jié) 抗代謝類抗癌藥的設計
    一 葉酸類抗代謝物的設計
    二 嘌呤類抗代謝物的設計
    三 嘧啶類抗代謝物的設計
    四 氨基酸類抗代謝物的設計
    第三節(jié) 酶抑制劑類藥物的設計
    一 β－內酰胺酶抑制劑的設計
    二 血管緊張素轉化酶抑制劑的設計
    三 戊二酰輔酶A還原酶抑制劑的設計
   ? 四?定量構效關系原理與新藥設計
    第一節(jié) 定量構效關系的一般概念
    一 定量構效關系的產生與發(fā)展
    二 定量構效關系研究中的Hansch方法
    三 Hansch方法使用的參數
    四 Hansch方法的研究步驟
    五 定量構效關系研究中的Topliss方法
    第二節(jié) 定量構效關系在新藥設計中的應用
    一 預測同源化合物的生物活性
    二 指導藥物的設計與合成
    三 幫助了解藥物的受體圖像
    第三節(jié) 定量構效關系的其它研究方法
    一 Free－Wilson方法
    二 分子連接性方法
    三 其它方法
   第十章 計算機輔助藥物設計原理與方法
    第一節(jié) 計算機輔助藥物設計的基本原理
    第二節(jié) 計算機輔助藥物設計的常用方法
    一 活性類似物近似法
    二 比較分子場分析法
    三 電荷空間分布分析法
    四 距離幾何法
    五 受體圖像分析法
    第三節(jié) 計算機技術在新藥設計中的應用
    一 C0MFA方法在激素類研究中的應用
    二 血管緊張素轉化酶（ACE）抑制劑的設計
    三 絲裂霉素的三維結構活性研究
    四 以HIV－1蛋白酶為受體的藥物設計
    附錄一 QSAR研究中常見取代基的各結構參數
    附錄二 Wiswesser線性表示法（WLN）的意義及各符號的含義